Клиническая эффективность Ретиноевой мази при кожных заболеваниях

Эффективность 0,01%, 0.05% и 0,1% ретиноевой мази изучена у 60 больных кожными заболеваниями. Мазь применяли открытым способом 2 раза в день. Положительный эффект получен при угревой болезни, розацеа, себорейном дерматите. В процессе лечения по мере достижения эффекта концентрация мази может быть снижена. Мазь хорошо переносится, удобна в применении.

Ретиноевая мазь - лекарственный препарат с выраженным дерматотропным эффектом. Ароматические ретиноиды известны с 1968 года, когда W. Bollag, изучая противоопухолевые свойства витамина А, пытался синтезировать менее токсичные и более эффективные аналоги. 13-цис-ретиноевая кислота - это ретиноид первой генерации. В дерматологической практике известны высокоэффективные препараты для внутреннего применения. При внутреннем применении действие ретиноидов на клеточные системы весьма сложно и дифференцированно. Ретиноиды оказывают влияние на пролиферацию и дифференцировку эпителиальных тканей. В кератиноцитах отмечена активация эндоплазматической сети, появление многочисленных полирибосом, что проявляется в модификации кератина и существенном уменьшении его образования. Уменьшение количества тонофиламентов, обнаруженное как при системном, так и местном применении ретиноидов, объясняют влиянием субстанции на ген, кодирующий синтез кератина. Высокомолекулярные кератины, найденные в эпителиальных чешуйках, замещаются на низкомолекулярные. Ретиноиды повышают синтез трансглютаминазы в большинстве клеточных систем. Ретиноевая кислота и ее изомеры ингибируют активность коллагеназы. Значительно снижается миграция нейтрофилов и эозинофилов в эпидермис. Отмечено уменьшение кожного сала и размеров сальных желез. Выраженное противовоспалительное действие ретиноидов проявляется в уменьшении гиперемии, отека, исчезновении папул и пустул. Выражен иммуномодулирующий эффект.

Целью клинических испытаний явилось определение эффективности препарата при кожных болезнях. Конкретными задачами испытаний явились:

  1. определение круга кожных заболеваний, при которых мазь наиболее эффективна;
  2. анализ побочных эффектов и осложнений;
  3. оценка эффективности препарата в зависимости от стадии заболевания и применяемой концентрации.

Испытания проводились простым открытым методом

Под наблюдением находились 64 больных, получавших лечение в амбулатории или стационаре клиники кожных и венерических болезней ММА им. И.М. Сеченова. Среди больных 47 женщин и 17 мужчин в возрасте от 15 до 56 лет: от 15 до 20 лет - 17 человек, от 20 до 25 - 21, от 25 до 30 - 6 пациентов и старше 30 лет - 20 больных.

Наблюдались больные со следующими заболеваниями:

  1. вульгарные угри (20 чел.);
  2. конглобатные угри (12 чел.);
  3. себорея и себорейный дерматит (8 чел.);
  4. розацеа (16 чел.);
  5. прочие дерматозы (8 чел.).

Перед назначением препарата все стационарные больные подвергались тщательному клинико - лабораторному обследованию (клинические анализы крови и мочи, биохимические анализы, RW, трансаминазы), при необходимости проводились ультразвуковые и рентгенологические исследования, консультации других специалистов. Из исследования исключались беременные и кормящие женщины.

Мазь наносили тонким слоем на очаги поражения 2 раза в день через 20-30 минут после водных процедур. Площадь очагов, на которые применялась мазь, не превышала 20% поверхности кожи. Из общей терапии по показаниям назначались антибиотики, трихопол, аутогемотерапия, метилурацил, инъекции витаминов группы В, ферментные препараты, сосудистые препараты. Из местной терапии применялись спиртовые протирания.

В процессе клинического испытания на каждого больного заполнялся “Протокол клинического испытания”, в котором еженедельно фиксировалась динамика следующих клинических признаков заболевания: эритема, отек, салоотделение, воспалительные инфильтраты, папулы, сухость кожи, шелушение, пустулы, зуд, жжение, болезненность. Клиническая оценка симптомов до лечения и в процессе наблюдения проводилась в баллах: 1 - признак отсутствует, 2 - слабо выражен, 3 - умеренно выражен, 4 - резко выражен. Полученные результаты подвергались статистической обработке с использованием параметрического критерия Стъюдента.

В процессе наблюдения за больными патологических сдвигов в клинических анализах крови и мочи, биохимическом анализе крови выявлено не было.

Из 20 больных вульгарными угрями наблюдалось 15 женщин и 5 мужчин в возрасте от 15 до 41 года: от 15 до 20 лет 10 человек, от 21 до 25 - 7 больных, от 26 до 30 лет 2 пациента, более 30 - 1 больной. 7 больных получали 0,1% мазь, 10 больных - 0,05% мазь и 3 пациента 0,01% мазь. В процессе 3-4 недельного курса терапии у 18 больных зафиксировали “значительное улучшение”, и у 2 пациентов - “улучшение”. У 4 больных, применявших 0,1% мазь, на 1 неделе лечения отмечалась выраженная гиперемия в очагах и шелушение. Среди получавших 0,05% мазь на гиперемию лица жаловалась только одна больная.

Таблица 1. Динамика симптомов в процессе лечения вульгарных угрей ретиноевой мазью (в усл. баллах).
Симптомы До лечения 1 неделя 2 неделя 3 неделя
Эритема 2,25 ± 0,24 2,45 ± 0,20 1,87 ± 0,15 1,75 ± 0,20*
Инфильтраты 2,0 ± 0,20 1,65 ± 0,20 1,27 ± 0,30 1,0 ± 0,39
Папулы 2,0 ± 0,30 1,6 ± 0,20 1,2 ± 0,30 1,2 ± 0,20
Салоотделение 3,24 ± 0,19 2,53 ± 0,23 1,77 ± 0,21* 1,6 ± 0,30*
Пустулы 2,5 ± 0,12 1,7 ± 0,20 1,66 ± 0,18* 1,43 ± 0,20*
Сухость 1,85 ± 0,25 1,75 ± 0,30 1,73 ± 0,31 1,5 ± 0,27

*Примечание: здесь и далее звездочкой отмечены показатели, достоверно отличающиеся от данных до лечения с вероятностью 95%.

Как видно из таблицы 1, получены достоверные различия показателей, характеризующих динамику ряда симптомов. Наиболее активно уменьшалось избыточное саловыделение и пустулизация. Таким образом, назначение препарата можно считать методом выбора при лечении больных угревой сыпью.

Среди 12 больных с диагнозом конглобатные угри было 6 женщин и 6 мужчин в возрасте от 17 до 24 лет. 0,1% мазь получали 10 больных и 0,01% мазь - 2 больных. Лечение больные переносили хорошо. Особенно приятное впечатление создавало отсутствие запаха и цвета мази, что значительно облегчает ее использование в амбулаторных условиях, так как многие препараты, используемые в настоящее время, не обладают этими качествами. Клиническая эффективность в этой, наиболее тяжелой, группе больных расценивалась так: “значительное улучшение” - 6, “улучшение” - 6 больных (таблица 2).

Лечение больных конглобатными угрями всегда являлось достаточно сложной проблемой в дерматологии. Применение ретиноевой мази позволяет существенно оптимизировать местную терапию этой сложной группы больных. На первой неделе лечения существенно усиливается гиперемия в очагах, однако, затем вскоре разрешается шелушением. С нашей точки зрения, это следует расценивать не как побочное явление, а благоприятное терапевтическое воздействие, приводящее к более активному регрессу высыпаний. У этой группы больных оправдано назначение ретиноевой мази с более высокой концентрацией (0,1%).

Таблица 2. Динамика симптомов в процессе лечения конглобатных угрей ретиноевой мазью (в усл. баллах).
Симптомы До лечения 1 неделя 2 неделя 3 неделя
Инфильтраты 3,17 ± 0,24 2,5 ± 0,20 2,5 ± 0,25 1,6 ± 0,30*
Папулы 3,08 ± 0,20 2,51 ± 0,23 2,1 ± 0,30 2,0 ± 0,25
Пустулы 3,0 ± 0,22 2,17 ± 0,25 1,8 ± 0,14 1,6 ± 0,19*

Под нашим наблюдением находилось 16 больных розацеа в различной стадии в возрасте от 20 до 56 лет. Из них 12 женщин и 4 мужчин. Мазь 0,1% концентрации получали 3 пациента, 0,05% - 8 больных, 0,01% - 5 человек. Мази различных концентраций вызывали гиперемию и умеренное шелушение одинаково часто. Эффективность терапии была оценена следующим образом; “клиническое излечение” у 2 больных, “значительное улучшение” - у 5 пациентов и “улучшение” - у 9 больных. Динамика клинических симптомов представлена в таблице 3.

Таблица 3. Динамика симптомов в процессе лечения ретиноевой мазью больных розацеа (в усл. баллах).
Симптомы До лечения 1 неделя 2 неделя 3 неделя
Эритема 3,19 ± 0,09 3,31 ± 0,19 2,53 ± 0,31 1,79 ± 0,14*
Салоотделение 2,0 ± 0,25 1,85 ± 0,31 1,8 ± 0,25 1,5 ± 0,21
Папулы 2,88 ± 0,19 2,63 ± 0,19 2,2 ± 0,14 1,39 ± 0,13*
Пустулы 1,69 ± 0,21 1,38 ± 0,23 1,2 ± 0,22 1,18 ± 0,30
Сухость 1,88 ± 0,31 2,0 ± 0,21 1,67 ± 0,21 1,2 ± 0,23
Отек тканей 2,31 ± 0,32 2,25 ± 0,21 1,87 ± 0,23 1,54 ± 0,24*

При назначении ретиноевой мази больным с розацеа, удается добиться выраженного терапевтического эффекта. Однако при назначении мази в амбулаторных условиях следует тщательно объяснять больному возможность временного усиления гиперемии, так как отмечался случай, когда больная прекратила полностью терапию, неправильно расценив эффект, на 3 день лечения.

Среди 8 больных с себорейным дерматитом двое мужчин и 6 женщин в возрасте от 24 до 35 лет. Четырем больным применялась 0,1%, 1 больному - 0,05% и 3 больным -0,01% мази. “Клиническое излечение” отмечено у 4 пациентов и “значительное улучшение” - у 4 больных. Наиболее существенной динамике подвергались следующие симптомы: “эритема” с 2,5 баллов до лечения до 1,38 к исходу второй недели лечения; “папулы” - с 2,75 до 2,0 баллов также за 2 недели местной терапии; необильная пустулизация, имевшаяся у некоторых больных (средний балл 1,88) к концу 1 недели полностью регрессировала; “зуд”, “сухость” и “шелушение”, оцениваемые до лечения в 2,38 балла, уже через неделю применения ретиноевой мази изменились до 1,88 балла.

Мазь оказывает выраженный эффект при использовании ее для лечения псориаза, в том числе экссудативного и пустулезного. Под нашим наблюдением находилась больная Д., 43 лет, и/б № 16575/95, получавшая аппликации мази с повязкой на крупные экссудативные бляшки. За 3 недели лечения оценка признака “эритема” изменилась с 3 до 2 баллов, “инфильтрация” - с 4 до 2 баллов, “шелушение” - с 4 до 2 баллов. Другой местной терапии на эти бляшки больная не получала. Мы применили 0,1% мазь у соматически отягощенного больного с ладонно-подошвенным пустулезным псориазом, сравнивая эффективность ее с применением локальной ПУВА-терапии с местным нанесением фотосенсибилизаторов на другую конечность. Был получен очень хороший эффект, значительно более выраженный, чем на контрольной руке, леченной известным методом. За 2 недели удалось добиться уменьшения отечности на 70-75 %, гиперемии на 55-60%, полностью разрешилась пустулизация, почти полностью исчезла десквамация. В связи с уменьшением инфильтрации на 75-80% и исчезновением болезненных трещин, больной получил возможность пользоваться руками.

Интересным представляется следующее наблюдение: больной Д., 46 лет, и/б № 3753/95, находившийся в клинике с диагнозом болезнь Фавра-Ракушо. Это редкий дерматоз, характеризующийся образованием кист сальных желез и обильных гигантских комедонов, достоверных методов лечения которого в литературе не описано. За 3 недели местного применения испытуемого препарата удалось добиться выраженного косметического эффекта.

Одной из значительных проблем дерматологии является лечение тилотической экземы и различных ладонно-подошвенных кератодермий, таких например, как синдром Хакст-Хаузена. Больная Е., 44 лет, и/б № 3349/95, получала 0,01% мазь под повязку на ладони. За 3 недели лечения весьма глубокие и болезненные трещины (4 балла) полностью заэпителизировались. Шелушение с резко выраженного стало едва заметным, гиперемия и инфильтрация кожи регрессировали на 75-80%.

Заключение

Препарат может быть рекомендован для местной терапии больных различными формами угревой болезни, розацеа, себорейным дерматитом. Концентрация назначаемой мази должна коррелировать с тяжестью дерматологической симптоматики. В процессе терапии, на фоне достижения эффекта, можно рекомендовать постепенное уменьшение концентрации применяемой мази и использовать ее для поддерживающей терапии. Препарат хорошо переносился больными. Умеренное усиление гиперемии в течение первой недели лечения исчезает без дополнительной терапии и сменяется значительным улучшением. Представляется весьма перспективным применение ретиноевой мази у больных с ладонно-подошвенным псориазом и тилотической экземой, а также при других заболеваниях, связанных с нарушением процессов кератинизации и салоотделения.

Лекарственная форма удобна в применении, легко наносится на кожу, быстро впитывается, не оставляет следов на белье.

О.Л. Иванов, О.В. Грабовская

Все материалы