Исследовалась способность ретинола пальмитата увеличивать численность популяции бокаловидных клеток в ворсинках тонкой кишки мышей-самцов линии F1 (C57Bl/6xCBA) массой 18-20 г в зависимости от дозы введенного вещества. Ретинола пальмитат вводили в виде масляного раствора внутрибрюшинно через день. На 8-й день мышей умерщвляли. Животные контрольной группы получали внутрибрюшинно растворитель -косточковое масло по 0,4 мл. Показано, что А-витаминные свойства проявляются при введении относительно низких доз ретинола пальмитата; с повышением дозы витамина А содержание бокаловидных клеток в ворсинках быстро достигает своего максимума и далее, независимо от количества введенного вещества, остается на одном уровне. У мышей контрольной группы в плоскости вертикального среза ворсинки тонкой кишки насчитывалось 14+2 бокаловидных клеток, у мышей, получавших ретинола пальмитат по 0,016 г/кг (0,003 - ЛД-50) - 15+2. Для дозы 0,08 г/кг (0,016- ЛД50) эта величина равнялась 17+1,7; для 0,16 г/кг (0,03 - ЛД-50) - 23 +2,1; для 0,8 г/кг (0,16 - ЛД-50)- 26+2; для 1,6 г/кг (0,3 - ЛД-50) - 24+2,5.
Способность увеличивать содержание в ворсинках бокаловидных клеток наблюдалось у биологически активных витамина А и структурно близких к ним соединений - ретинилацетата, ретинола пальмитата, полностью транс-метилретиноата, 13-цис-метилретиноата и водорастворимой формы ретиноевой кислоты в довольно низких дозах (0,01 ЛД-50).
Ростовая активность ретинола пальмитата исследовалась на растущих крысах-самццах линии Вистар, у которых предварительно вызывалось состояние тяжелой А-витаминной недостаточности путем длительного содержания лактирующих самок-крыс, а затем крысят-отъемышей на полусинтетическом рационе, свободном от витамина А. Критериями недостаточности витамина А служили: остановка роста животных (весовое плато) и появление симптомов - нарушений шерстного покрова, светобоязни, конъюнктивита, снижения устойчивости к инфекциям и др. Витамин А в печени подопытных животных, забитых в этот период, не определялся, тогда как в контроле ( крысы, получавшие тот же рацион, что и подопытные животные + 1000 МЕ ретинола пальмитата 1 раз в неделю через зонд, в желудок) его содержание составляло 40-50 мкг/г печени. После достижения стадии весового плато животным в течение последующих двух недель вводился ретинола пальмитат по 108 мкг, через день внутрижелудочно, с помощью зонда, в суммарной дозе 760 мкг (около 1400 МЕ). Показано, что ретинола пальмитат обладал высокой ростовой активностью, обеспечивал поддержание жизни и восстановление роста животных с авитаминозом. Устранялись светобоязнь, нарушения шерстного покрова, у животных улучшался аппетит и восстанавливалась нормальная двигательная активность. В параллельных опытах изучалась ростовая активность трансретиноевой кислоты и 13-цис-ретиноевой кислоты, вводившихся в дозах 60 мг/кг массы тела. Она оказалась ниже, чем активность ретинола пальмитата, составляя 82 и 62% от его активности, соответственно. При этом в отличие от введения ретинола пальмитата не происходило накопления витамина А в печени.
Опыты были проведены на растущих крысах-самцах Вистар, у которых вызывали гипервитаминоз А путем введения животным через зонд в желудок масляного раствора ретинола пальмитата в дозе 50000 МЕ/крысу (около 700 МЕ/кг массы тела). Обзорное исследование слизистой кишечника животных не выявило патологических нарушений, указывающих на воспаление, атрофию или некроз. Однако, у отдельных крыс на боковых поверхностях ворсинок обнаруживали очаги дискомплексации эпителиального пласта, свидетельствующие о дистрофических изменениях. В этих участках была нарушена рядность в расположении ядер, изменена высота и интенсивность окрашивания (по сравнению с остальной частью) эпителиального слоя ворсинок. Вместе с тем введение животным большой дозы ретинола пальмитата вызывало уменьшение количества клеток, выстилающих крипту, и глубины крипт. Эти изменения были примерно одинаково выражены в обоих отделах кишечника.
Наблюдали также резко выраженное угнетающее действие на митотическую активность эпителиоцитов слизистой кишечника - количество митозов достоверно снижалось ( на 40-60%) по сравнению с контролем, как при расчете на 1 крипту, так и на 500 клеток эпителия крипт.
Было отмечено также, что у крыс с гипервитаминозом А чаще, чем в контроле, встречались делящиеся клетки в стадии метафазы (включая позднюю профазу и раннюю нафазу), что указывает, по-видимому, на удлинение этой стадии цикла. Таким образом, эта серия проведенных исследований позволила установить, что избыток ретинола пальмитата снижает пролиферативную активность эпителиальных клеток "камбиальной" зоны слизистой тонкого кишечника. Можно полагать, что угнетение митотической активности эпителиоцитов лежит в основе уменьшения глубины крипт слизистой и количества клеток, выстилающих крипты и ворсины.
Гипервитаминоз А, так же как и дефицит ретинола, вызывал достоверное снижение количества бокаловидных клеток в расчете на 1 крипту в нижнем отделе тонкого кишечника и тенденцию к снижению их количества в ворсинках в обоих отделах кишечника. Та же тенденция имела место и при расчете количества бокаловидных клеток на 500 клеток эпителия в ворсинках обоих отделов кишок и в криптах нижнего отдела, тогда как в криптах верхнего отдела, напротив, отмечалась тенденция к увеличению относительного количества этих клеток. В связи со снижением количества бокаловидных клеток в криптах нижнего отдела кишечника и тенденцией к увеличению такового в криптах верхнего отдела кишки происходило нивелирование, характерное для контрольных групп животных, разницы в количестве слизистых клеток и в криптах верхнего и нижнего отдела кишечника. Поскольку бокаловидные клетки возникают в ходе дифференцировки клеток эпителия слизистой тонкого кишечника, полученные данные указывают, что избыток ретинола пальмитата нарушает нормальный ход дифференцировки энтероцитов.
Введение избыточной дозы ретинола пальмитата сопровождалось достоверным увеличением количества лимфоцитов и выраженной тенденцией к таковому для плазматических клеток в ворсинках верхнего отдела кишечника. Это указывает на способность больших доз ретинола пальмитата стимулировать местный иммунитет в тонкой кишке.
Гипервитаминоз А вызывали у растущих крыс-самцов Вистар с исходной массой 55-60 г., содержавшихся на полноценном натуральном рационе питания, вводя им ежедневно через зонд в желудок по 50000 МЕ раствора ретинола пальмитата в масле. К 7-му дню опыта после введения крысам 300000 МЕ витамина А, у них отмечались задержка роста (средняя масса 50 г против 92 г в контроле) и некоторое снижение поедаемости корма.
Другие симптомы интоксикации были выражены не резко. У большинства крыс, получавших 400000 МЕ ретинола пальмитата, возникла типичная клиническая картина гипервитаминоза А: резкая задержка роста (средняя масса подопытных крыс составляла к 9 дню 44 г против 100 г у контрольных животных), изменение шерстного покрова, геморрагические корочки вокруг глаз и носа, мышечная слабость, адинамия.
Введение животным избыточных доз ретинола пальмитата сопровождалось резким увеличением как абсолютных значений неседиментируемой активности малатдегидрогеназы, так и ее относительного уровня. Явная тенденция к возрастанию (по сравнению с контролем) выхода малатдегидрогеназы из митохондрий печени крыс с гипервитаминозом А отмечалась уже при инкубации органелл с водой.
Однако наиболее отчетливо этот феномен выявлялся при инкубации митохондрий с тритоном Х-100 в концентрации 0,05%. Введение животным суммарной дозы 400000 МЕ ретинола пальмитата сопровождалось повышением выхода малатдегидрогеназы при данной концентрации детергента до 63%, против 34,5% в контроле, т.е. с возрастанием растворимости фермента в 1,3 раза. Особого внимания заслуживает то обстоятельство, что столь же резкое увеличение выхода малатдегидрогеназы (в 2,1 раза по сравнению с контролем) наблюдалось уже при введении 300000 МЕ ретинола пальмитата, когда симптомы гипервитаминоза А были выражены еще не резко.
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о существенном нарушении стабильности митохондриальных мембран печени при введении избыточных доз ретинола пальмитата крысам.
Введение животным ретинола пальмитата в дозе 300000 МЕ или 400000 МЕ практически не меняло общую активность - галактозидазы по сравнению с контролем при обеих концентрациях Тритона Х-100 существенно повышало уровень неседиментируемой активности фермента, особенно при концентрации Тритона Х-100 0,025%, когда неседиментируемая активность - галактозидазы была почти в 2 и в 2,5 раза выше при дозах витамина А 300000 и 400000 МЕ соответственно. Повышенный выход -галактозидазы из лизосом печени подопытных крыс отмечался при концентрации Тритона Х-100 0,05%, однако в этом случае различия между опытом и контролем были менее выражены, что по-видимому, связано со значительным разрушением при данной концентрации Тритона Х-100 лизосомальных мембран и тотальным выходом -галактозидазы из поврежденных детергентом лизосом у подопытных и контрольных крыс.
Таким образом, введение растущим крысам избыточных доз ретинола пальмитата сопровождается повышением уровня неседиментируемой активности малатдегидрогеназы и галактозидазы при инкубации органелл с Тритоном Х-100. Поскольку гипервитаминоз А практически не влиял на общую активность малатдегидрогеназы и галактозидазы, наблюдавшееся повышение неседиментируемой активности ферментов не связано с изменениями их каталитических свойств и отражает повышенную растворимость малатдегидрогеназы и галактозидазы из органелл, обусловленную возрастанием чувствительности митохондриальных и лизосомальных мембран к повреждающему действию Тритона Х-100. Это свидетельствует о существенных нарушениях стабильности и лабилизации мембранного аппарата митохондрий и лизосом печени крыс под влиянием больших доз ретинола пальмитата.
Представленные результаты позволяют понять механизм нарушений процессов окислительного фосфорилирования, возникающих у крыс при гипервитаминозе А. Можно полагать, что в основе этих нарушений лежит вызываемая избытком ретинола пальмитата структурная дезорганизация внутренних митохондриальных мембран, приводящая в свою очередь к нарушениям функционирования дыхательной цепи, локализованной в этих мембранах. Уместно отметить, что наряду с нарушением митохондриального окисления, гипервитаминоз А уже на ранних этапах сопровождается значительным угнетением активности ряда ключевых ферментов гликолиза. Это указывает, что введение избыточных доз ретинола пальмитата в организм вызывает существенные нарушения основных процессов энергообеспечения клетки.
При сопоставлении степени повреждения мембран митохондрий и лизосом при гипервитаминозе А показано, что лабилизация мембран митохондрий и лизосом выявляется в один и тот же период - еще до развития выраженных клинических симптомов гипервитаминоза А, после введения животным 300000 МЕ ретинола пальмитата. При этом растворимость малатдегидрогеназы и -галактозидазы возрастает примерно в одинаковой степени. Однако, следует подчеркнуть, что мембранный аппарат лизосом характеризуется значительно большей хрупкостью и меньшей стабильностью, чем мембранный аппарат митохондрий. Об этом свидетельствуют, в частности, приведенные данные о более высокой чувствительности лизосом печени крыс в опыте по изучению гипервитаминоза А, чем митохондрий от тех же животных, к повреждающему действию Тритона Х-100, а также выявленная ранее большая чувствительность лизосом, чем митохондрий, к прямому воздействию ретинола и спорофузарина in vitro. В связи с этим можно заключить, что одинаковая степень повреждения митохондриальныхи лизосомальных мембран печени, обнаруженная при введении больших дозретинола пальмитата крысам, указывает (с учетом большей "исходной"стабильности мембран митохондрий) на повышенную чувствительность митохондрий по сравнению с лизосомами к действию избытка витамина А.
Гипервитаминоз вызывался у растущих животных, как описано в предыдущих разделах. Введение крысам ретинола пальмитата в суммарной дозе 350000 МЕ достоверно снижало активность -фукозидазы и вызывало тенденцию к снижению активности -галактозидазы в печени.
Активность -ацетилглюкозаминидазы в печени мало менялась, в то время как активность нейраминидазы в печени резко (более чем в 2 раза по сравнению с контролем) возрастала.
В слизистой тонкого кишечника крыс активность всех гликозидаз, в особенности -фукозидазы и -галактозидазы, была подавлена на 53 и 42% по сравнению с контролем, соответственно.
Таким образом, избыточное введение в организм ретинола пальмитата сопровождается выраженными, но неоднозначными - в зависимости от фермента и органа - изменениями активности гликозидаз.
Хотя мы не располагаем экспериментальными данными о механизмах обнаруженных изменений активности этих гликозидаз, можно предполагать, что они не связаны с изменением общего количества лизосом (поскольку изменения активности двух других лизосомальных гликозидаз при этом носят иной характер), а отражают скорее влияние ретинола на каталитические свойства этих ферментов. Возможно, что ретинола пальмитат проявляет свойства отрицательного аллостерического регулятора, и его избыточное введение в организм подавляет активность фукозидазы и -галактозидазы.
Что касается других ферментов, то обеспеченность витамином А не оказывала существенного влияния на активность -ацетилглюкозаминидазы. В то же время введение избытка ретинола пальмитата сопровождалось полярными изменениями активности этого фермента в печени и кишечнике. В печени была отмечена его резкая активация, тогда как в кишечнике - выраженная тенденция к снижению активности нейраминидазы. Обнаруженный нами феномен нашел свое подтверждение при изучении содержания в этих органах продукта ферментативной реакции, катализируемой нейрамнидазой - свободных сиаловых кислот. Определение их содержания производилось по методу Уоррена в гомогенатах и слизистой тонкого кишечника до и после их кислотного (90 мин, 0,2 N H SO ) гидролиза. Уровень сиаловых кислот, выявлявшийся в гомогенатах органов до гидролиза, характеризует долю свободных, не связанных с белком сиаловых кислот, тогда как таковой после гидролиза представляет собой сумму свободных, не связанных с белком сиаловых кислот и сиаловых кислот, освобожденных из гликопротеидов печени и слизистой кишечника в результате их кислотного гидролиза. Гипервитаминоз А мало влиял на общее содержание сиаловых кислот в гомогенатах печени и слизистой кишечника, была лишь тенденция к их снижению в печени, и ,напротив, к повышению в кишечнике. Эти данные согласуются с результатами исследований других авторов. В то же время относительное содержание свободных сиаловых кислот в этих органах при гипервитаминозе А резко и полярно менялось; в печени их уровень возрастал почти в 2 раза по сравнению с контролем, а в кишечнике, напротив, почти в 2 раза снижался. Направленность изменений уровня свободных сиаловых кислот и избыточном введении ретинола пальмитата коррелировала с активностью нейраминидазы (в особенности, в печени). Хотя уровень свободных сиаловых кислот в тканях отражает баланс двух ферментативных процессов-сиалирования белков при участии сиалилтрансферазы и их десиалирования, катализируемого нейраминидазой, и нельзя полностью сключить возможность одновременного с нейраминидазой изменения под под влиянием избытка ретинола пальмитата сиалилтрансферазы в печени и кишечнике; обнаруженная нами корреляция между изменениями уровня свободных сиаловых кислот и активностью нейраминидазы в тканях свидетельствует о важной роли сдвигов в активности именно этого фермента в наблюдаемых изменениях содержания свободных сиаловых кислот. Полученные нами данные об активирующем действии избытка ретинола пальмитата на нейраминидазу печени и повышение в ней уровня свободных сиаловых кислот сопоставимы с данными о том, что добавление до 200 мкг/мг ретинола пальмитата к культуре клеток лимфоцитов человека и клеток асцитной опухоли мышей сопровождается значительным повышением уровня свободных сиаловых кислот, сопряженным с уменьшением отрицательного заряда и другими изменениями клеточной поверхности. Авторы рассматривают этот эффект как "нейраминидазо-подобное" действие ретинола пальмитата и связывают его с прямым влиянием витамина на гликопротеиды клеточных мембран. В то же время определение активности нейраминидазы в этой работе проводилось и , следовательно, нельзя исключить, что наблюдавшееся повышение уровня свободных сиаловых кислот отражало активирующее действие ретинола пальмитата на нейраминидазу клеточных мембран. В связи с этим следует отметить, что дифференцировка промиелоидных лейкемических клетокHL-60, индуцированная ретиноевой кислотой, сопровождается также активацией нейраминидазы. Примечательно, что изменение активности гликозидаз при введении избытка ретинола пальмитата было в целом в большей степени выражено в кишечнике, чем в печени. Этот факт может служить еще одним свидетельством особой чувствительности слизистой кишечника к действию витамина А, позволяющей отнести этот орган к органам-мишеням данного витамина.
Изучали возможную обратимость сдвигов в содержании и соотношении фракций гликопротеидов в крови крыс с недостаточностью витамина А при введении животным больших доз этого витамина. Крысам с алиментарной недостаточностью, вызываемой, как описано выше, вводился ретинола пальмитат через зонд в желудок по 1500 МЕ (940 мкг) в день на 1 крысу в течение 2 дней или эквимолярные количества транс-ретиноевой кислоты (455 мкг) в масле. Разделение фракций общих белков и гликопротеидов сыворотки крови проводилось с помощью горизонтального электрофореза на приборе "Мультифор" (LKB, Швеция). Животных умерщвляли через 48 часов после введения первой дозы витамина. Данные о составе фракции гликопротеидов в крови этих животных представлены в таблице 8 и на рис. 5. Как видно, введение крысам ретинола пальмитата повышало содержание 3 и 4 фракций гликопротеидов и суммарного содержания гликопротеидов по сравнению с их уровнем у животных с авитаминозом А, не получавших витамин (в 1,15; 1,4 и 1,2 раза соответственно). Однако, содержание этих фракций и суммарный уровень фракций гликопротеидов в крови не достигали контрольного уровня, составляя 86,3; 63,8 и 73%, соответственно. Одновременно ретинола пальмитат вызывал значительное повышение содержания 1-й фракции гликопротеидов. Сходное, но еще более выраженное влияние на содержание гликопротеидов в крови оказывало введение крысам транс-ретиноевой кислоты, повышавшей содержание 3 и 4-й фракций до 93,5 и 86,2%, а суммарное содержание фракций гликопротеидов до 88,2% от контроля.
Содержание белковых фракций крови под влиянием и ретинола пальмитата, и ретиноевой кислоты практически не изменялось по сравнению с животными, не получавшими витамина, так что содержание -глобулинов оставалось, по прежнему, резко сниженным, а -глобулинов, напротив, повышенным по сравнению с контролем.
В дополнительной серии опытов было показано, что более длительное введение ретинола пальмитата животным с авитаминозом А (по 1000 МЕ, т.е. 627 мкг в день, через день, в течение 12 дней, т.е. в суммарной дозе 6000 МЕ) или эквимолярных количеств ретиноевой кислоты (303 мкг) полностью восстанавливало содержание и соотношение как белковых, так и гликопротеидных фракций до контрольного уровня.
В ряде работ было установлено, что недостаточность витамина А у экспериментальных животных ведет к снижению уровня цитохрома Р-450 в печени.
В наших исследованиях ранее показано, что снижение содержания цитохрома Р-450 в печени имело место у крыс не только с "классическим" гиповитаминозом А, но также и с быстрой и синхронно вызываемой недостаточностью витамина А у крыс, получавших с кормом, а затем одномоментно лишенных транс-ретиноевой кислоты. Поскольку при этой форме А-витаминной недостаточности у животных отсутствовали резкое нарушение аппетита и роста, был сделан вывод, что снижение содержания цитохрома Р-450 в печени обусловлено именно дефицитом витамина А, а не сопутствующими ему нарушениями роста, аппетита и вторичными метаболическими сдвигами. В пользу данного вывода свидетельствовало отсутствие у животных изменений содержания в печени общего белка и уровня другого функционально близкого к цитохрому Р-450 гемопротеида - цитохрома В5.
С этим выводом согласуются результаты исследований и других авторов, использовавших в своей работе иные экспериментальные модели.
Исходя из изложенного, изучена возможность обратимости сдвигов в содержании цитохрома Р-450 в печени крыс с авитаминозом А при введении ретинола пальмитата в сравнении с эффектом от введения 13-цис-ретиноевой кислоты. С этой целью крысам с тяжелой А-витаминной недостаточностью в течение 9 дней вводили внутрижелудочно растворы ретинола пальмитата или 13-цис-ретиноевой кислоты в масле в суточной дозе 60 и 108 мкг, соответственно, после чего животных забивали и исследовал содержание цитохрома Р-450 в печени по методу Omnia и Sato.
Введение ретинола пальмитата повышало содержание цитохрома Р-450 в гомогенатах печени до его уровня у контрольных животных. Очень близкой эффективностью обладала и 13-цис-ретиноевая кислота, введение которой увеличивало содержание гемопротеида до 80% от контроля. Эти данные свидетельствуют о возможности практически полной обратимости сдвигов в содержании цитохрома Р-450.
Имеются данные, что витамин А способен оказывать выраженное влияние на клеточную адгезию и межклеточные контакты. Ретинол и транс-ретиноевая кислота in vitro повышают способность трансформированных фибробластов мышей и хомяков к адгезии на подложке, изменяют морфологические свойства трансформированных фибробластов, придавая им форму, присущую по трансформации, восстанавливают способность трансформированных клеток мышей к контактному ингибированию роста, снижают величину плотности клеток, при которой происходит остановка роста клеток культуре. Более противоречивы результаты единичных работ, касающихся влияния витамина А на межклеточные взаимодействия эпителиоцитов, в которых было выявлено как стимулирующее, так и угнетающее действие на формирование межклеточных контактов.
В настоящем исследовании в качестве объекта исследования были выбраны два типа эпителия - "проницаемый" (слизистая тонкого кишечника ) и "непроницаемый" (эпидермис). В случае "проницаемого" эпителия исследовали два параметра: проницаемость и механические свойства (сцепленность клеток). В случае "непроницаемого" эпителия изучали лишь его механические свойства.
Гипервитаминоз А вызывали у растущих крыс, как описано в предыдущих разделах. Проницаемость слизистой кишечника изучали по трансэпидермальному удельному сопротивлению и диффузному потенциалу как показателям пассивного транспорта ионов, и величине тока замыкания как показателя их активного транспорта. Механические свойства межклеточных контактов эпителия тонкой кишки оценивали по скорости отрыва клеток вывернутой слизистой при ее вращении со скоростью 5000 об/мин, а межклеточных контактов - по усилию, необходимому для отрыва эпидермоцитов кожи.
Введение животным избытка ретинола пальмитата в суммарной дозе 350000 МЕ на крысу сопровождалось возникновением у них на 8-й день опыта типичных клинических симптомов гипервитаминоза А. Содержание витамина А в печени этих животных (3152 мкг/г) во много раз превышало е го контрольный уровень (12,8 мкг/г). Избыточное введение ретинола пальмитата вело к значительному снижению сцепления эпидермоцитов, тогда как таковое клеток слизистой тонкого кишечника не менялось.
Таким образом, избыток ретинола пальмитата вызывал у крыс значительные изменения свойств межклеточных контактов обоих видов эпителия. Эти данные согласуются с представлением о коже и слизистой тонкого кишечника как органах-мишенях витамина А. Обнаруженные изменения межклеточных контактов характеризуются, однако, тканевой специфичностью - механические свойства их значительно нарушаются в случае эпителия кожи, но практически не меняются в "проницаемом" эпителии слизистой тонкого кишечника крыс, тогда как ионная проницаемость в зоне межклеточных контактов эпителиоцитов тонкого кишечника крыс при том существенно возрастает. Под влиянием больших доз ретинола пальмитата затрагиваются, следовательно, наиболее существенные для функционирования эпителия кожи и тонкого кишечника свойства межклеточных контактов, а именно, свойства, определяющие механическую прочность ткани в первом случае и детерминирующие процессы абсорбции ионов - во втором. Данные о значительном нарушении межклеточных контактов при недостаточности витамина А указывают на важную роль этого витамина в регуляции состояния клеточных поверхностей, играющего ведущую роль в процессах межклеточных взаимодействий в различных тканях, и в частности, в коже и слизистой тонкого кишечника. Важно подчеркнуть, что данный вывод, сделанный на основании изучения влияния дефицита ретинола на организм in vitro, согласуется с аналогичным заключением , полученным в результате анализа действия ретинола и ретиноевой кислоты in vitro на клеточные культуры фибробластов и первичных клеток дерма мышей, а также с результатами клинических наблюдений, свидетельствующих о значительных нарушениях свойств кожи при А-витаминной недостаточности.
Полученные данные о снижении механической прочности межклеточных контактов эпидермиса при гипервитаминозе А не противоречат клиническим сообщениям о развитии шелушения кожи, как одного из симптомов передозировки ретинола. Они согласуются также с результатами работ, в которых было выявлено уменьшение количества десмосом при действии ретинола и ретиноевой кислоты на культуры клеток эпидермиса, при местной терапии ретиноевой кислотой базалиомы и при лечении больных псориазом ретинолом.
А-витаминные свойства ретинола пальмитата, оцененные по способности изменять численность популяции бокаловидных клеток в ворсинках тонкой кишки и по способности восстанавливать рост А-гиповитаминозных животных, проявляются уже при низких дозах.
Ретинола пальмитат восстанавливает до исходного уровня содержание и соотношение как белковых, так и гликопротеидных фракций крови у А-гиповитаминозных животных, содержание в гомогенатах печени цитохрома Р-450.
Высокие дозы (1 млн МЕ/кг/сут) угнетают физиологическую регенерацию эпителия слизистой оболочки тонкой кишки и усиливают лимфоидно-клеточную инфильтрацию соединительной ткани ее собственной пластинки, разрушают мембраны лизосом и митохондрий печени, что ведет к разобщению процессов окислительного фосфорилирования и к усилению внутриклеточного распада.
Под действием избыточных доз ретинола пальмитата снижается прочность соединения между собой кератиноцитов. Это облегчает возможность клеткам отделяться от клеточного пласта и, в целом, расширяет возможность популяций для клеточных потерь.
В.И.Ноздрин, И.Я.Конь, К.С.Гузев, Ю.Т.Волков
Не забудьте вступить в наши группы в социальных сетях!