Оценка клинической эффективности поливитаминного комбинированного репаративного препарата для местного применения в комплексной терапии экземы

Л.В. СИЛИНА¹, Ю.Е. ХАРАХОРДИНА¹, Е.А. ЕСИПОВА¹, А.В. КАРПОВА<sup>2,3

1</sup> ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия;
² Российский университет дружбы народов, Москва, Россия;
³ АО «РЕТИНОИДЫ», Москва, Россия

---

Резюме

Актуальность. Увеличение удельного веса экземы в структуре дерматологической патологии имеет неуклонно прогрессирующий характер. Наибольшее число пациентов составляют лица трудоспособного возраста, причем наблюдается тенденция к усилению тяжести патологического процесса и сокращению межрецидивного периода при увеличении стажа заболевания. Считается, что продолжительная ремиссия оптимизирует течение и повышает качество жизни больных экземой.

Цель исследования. Оценить эффективность поливитаминной комбинированной репаративной мази в комплексной терапии истинной экземы.

Материалы и методы. Изучено влияние поливитаминной комбинированной репаративной мази на продолжительность межрецидивного периода у 80 больных хронической истинной экземой в возрасте 25—55 лет.

Результаты. У пациентов основной группы наблюдали увеличение сроков ремиссии в среднем до 4 мес, снижение выраженности клинической картины при последующем обострении и уменьшение ДИКЖ. Кроме того, у пациентов, использовавших поливитаминную комбинированную репаративную мазь в период ремиссии, улучшилось состояние кожных покровов, отсутствовали серьезные нежелательные эффекты.

Заключение. Использование поливитаминной комбинированной репаративной мази в межрецидивном периоде экземы снижает выраженность субъективных и объективных проявлений экзематозного процесса.

Ключевые слова: экзема, терапия, α-токоферола ацетат, колекальциферол, поливитаминная репаративная мазь, Радевит.

---

• Силина Л.В. — https://orcid.org/0000-0001-7792-3290
• Харахордина Ю.Е. — https://orcid.org/0000-0002-0569-8239
• Есипова Е.А. — https://orcid.org/0000-0002-0335-4141
• Карпова А.В. — https://orcid.org/0000-0003-4528-1013
• Автор, ответственный за переписку: Карпова А.В. — karpova1979@list.ru

---

Введение

Экзема — острое или хроническое рецидивирующее дерматологическое заболевание нейроаллергенной природы, возникающее под действием экзогенных и эндогенных факторов, характеризуется полиморфной сыпью, острой воспалительной реакцией и сильным зудом [1—5]. Заболевание распространено во всех климатических зонах земного шара. За последние 20 лет распространенность экземы в мире увеличилась практически в 10 раз. Частота встречаемости в Европе составляет примерно 1 случай на 5 человек, причем у 90% пациентов первые симптомы заболевания появляются в детском возрасте [6—8].

По данным российских авторов, экзема составляет около 30–40% всех дерматологических заболеваний. Встречается примерно у 2–10% трудоспособного населения. Как причина временной нетрудоспособности заболевание занимает 2-е место, причем не только по количеству случаев, но и по длительности [9, 10]. Стойкая нетрудоспособность при экземе достигает 36% всех трудопотерь дерматологической этиологии. Более 30% пациентов с экземой госпитализируются. Чаще всего экзема возникает в возрастном диапазоне от 20 до 50 лет, мужчины болеют чаще женщин (примерное соотношение 62:38). Выявляется тенденция роста заболеваемости экземой среди городского населения по сравнению с сельским, что связано, вероятно, с урбанистическим образом жизни [11, 12].

Актуальность изучения течения экзематозного процесса определяется рядом значимых факторов. Во-первых, стойкой тенденцией к росту заболеваемости и увеличению удельного веса тяжелых форм экземы в общей структуре заболеваемости. Во-вторых, особенностями современного течения экземы, характеризующимися учащением рецидивов и перманентным увеличением площади поражения кожных покровов. В-третьих, быстро формирующейся резистентностью к стандартным методам терапии, отраженным в современных клинических рекомендациях по лечению экземы. Поэтому подход к лечению должен быть комплексным и учитывающим индивидуальные особенности пациента [13—15].

Предполагается, что использование поливитаминной комбинированной репаративной мази, содержащей ретинола пальмитат, α-токоферола ацетат, колекальциферол (Радевит Актив) в подостром периоде хронической экземы, позволит повысить эффективность базовой терапии, продлить ремиссию и улучшить качество жизни пациентов. Именно благодаря своему составу мазь оптимизирует процессы пролиферации, нормализует нарушенные иммунные процессы и сосудистую реактивность, формируемые в коже при длительном, рецидивирующем течении истинной экземы.

Цель исследования — оценка эффективности поливитаминной репаративной мази Радевит Актив в комплексной терапии и длительности клинической ремиссии у пациентов с хронической экземой, применяющих препарат в подостром периоде болезни.

Перед исследователями стояли следующие задачи:

1. оценить эффективность комплексного лечения хронической экземы по общепринятым схемам в соответствии с клиническими рекомендациями;
2. проанализировать результаты различных схем терапии (с применением мази Радевит Актив и без нее) и длительность клинической ремиссии хронической экземы;
3. оценить эффективность используемых схем терапии (с применением мази Радевит Актив и без нее);
4. оценить безопасность применения поливитаминной репаративной мази Радевит Актив в рамках комплексной терапии хронической экземы.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 80 пациентов с истинной экземой в возрасте 25–55 лет.

1. мужчины и женщины в возрастном диапазоне 25–55 лет, находящиеся на амбулаторном лечении по поводу экземы;
2. подтвержденный диагноз истинной экземы;
3. соблюдение указаний врача относительно назначенной терапии.

Критерии исключения:

1. нежелательные реакции аллергического генеза на различные препараты и используемые наружные средства в анамнезе;
2. состояние пациента любой из групп исследования, обусловленное соматической патологией и эндокринопатиями, не позволяющее соблюдать параметры терапии, разработанные и рекомендованные дизайном исследования;
3. нежелание сотрудничества с медицинским персоналом;
4. нарушение условий протокола.

При обращении за медицинской помощью все пациенты получали лечение по схемам в соответствии с Клиническими рекомендациями 2020 г. Назначали антигистаминные препараты и десенсибилизирующие средства, препараты, нормализующие тонус сосудистой стенки, а также средства, восстанавливающие кишечную микрофлору. Из наружной терапии отдано предпочтение мази, содержащей бетаметазона дипропионат 0,05%. Мазь наносили на пораженные участки кожного покрова 1–2 раза в день в течение 2–4 нед в зависимости от тяжести течения заболевания. После окончания курса основной терапии пациентов с учетом рандомизации распределили на 2 группы.

В 1-ю, основную, группу вошли 40 пациентов (25 женщин и 15 мужчин). У всех диагностирована истинная экзема в стадии обострения. После завершения лечения наружными кортикостероидными средствами пациенты этой группы применяли мазь Радевит Актив 2 раза в день в течение 2–4 нед, затем 1 раз в день в течение 1 мес и 2 раза в неделю еще 1 мес. Общий курс применения мази Радевит Актив составил 2,5–3 мес.

Во 2-й, контрольной, группе также было 40 пациентов (25 женщин и 15 мужчин). Всем пациентам при поступлении поставлен диагноз истинной экземы в стадии обострения. После завершения курса противовоспалительной терапии пациенты 2-й группы использовали традиционное увлажняющее средство, не содержащее витамины A, D, E.

Согласно современным исследованиям, в области патогенетических механизмов экзематозного процесса на базе наследственной обусловленности формируется вегетативный дисбаланс вследствие нарушения иммунологического ответа на фокальный процесс воспаления, подавление неспецифической защиты, а также клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Витамин A, входящий в состав мази Радевит Актив, на тканевом уровне нормализует обменные процессы путем стабилизации окислительно-восстановительных реакций благодаря большому количеству ненасыщенных связей. Он также принимает участие в минеральном обмене, синтезе белков, жиров, мукополисахаридов, ускоряет процессы клеточного деления. Благодаря этому происходит щадящее омоложение клеточной популяции, вследствие этого замедляются процессы кератинизации. Витамин A обладает способностью активировать взаимодействие иммунокомпетентных клеток между собой и клетками эпидермиса, что благотворно влияет на регенерацию кожи [3]. Помимо этого, препарат оказывает позитивное действие на функцию сальных и потовых желез, опосредованно повышая устойчивость к инфекционному воздействию. Местные эффекты усиливаются благодаря наличию на поверхности эпителиоцитов специфических ретинолсвязывающих рецепторов.

Несмотря на то что метаболизм витамина D происходит в печени и почках, кожный анализатор также принимает участие в его биотрансформации. В коже под действием ультрафиолетового облучения из предшественников образуется витамин D3. Мазь Радевит Актив содержит витамин D уже в активной форме (D3), который регулирует уровень минералов, в частности кальция и фосфора, в плазме за счет улучшения их всасывания в тонком кишечнике, благодаря чему формируется антиаллергический эффект, так как кальций способен связывать циркулирующие в крови иммунные комплексы.

Витамин E является мощным антиоксидантом, участвует в пролиферативных процессах, регулирует параметры тканевого метаболизма, тормозит перекисное окисление и активирует фагоцитоз, тем самым стабилизируя иммунный ответ организма, повышает прочность стенок сосудов микроциркуляторного русла, что особенно важно для профилактики. Кроме того, витамин E необходим для развития и функционирования соединительной ткани, гладких и скелетных мышц, большое значение в развитии истинной экземы имеют рефлекторные влияния ЦНС, внутренних органов и особенно кожи. Восстановление физиологических параметров кожного покрова — тургора, влажности, эластичности по принципу обратной связи, стабилизирует баланс процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга и соответственно повышает «стрессоустойчивость», которая значительно снижается на фоне экземы.

Чтобы оценить длительность клинической ремиссии, за пациентами проводили наблюдение в течение 7–8 мес, начиная с момента обращения.

При возникновении нежелательного явления лечение не возобновляли.

Нежелательными явлениями считали:

• отсутствие признаков регресса высыпаний;
• признаки непереносимости препарата;
• изменение биохимических показателей крови.

При возникновении нежелательной местной реакции вопрос продолжения терапии решали индивидуально с каждым пациентом.

Если лечение прекращали по каким-либо другим причинам, не связанным с действием препарата, сведения об этом заносили в соответствующую графу карты пациента.

В течение периода наблюдения (до, во время и после лечения) выполняли следующие виды исследований:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• общий анализ мочи;
• определение содержания глюкозы в крови.

Обследование, включающее осмотр и лабораторные исследования, проводили до начала лечения. Эффективность оценивали через 30 и 60 дней после начала терапии. Затем через 7,5±0,5 мес оценивали длительность клинической ремиссии. Результаты оценивали путем сравнения эффективности применения традиционной и рекомендованной схем лечения у пациентов 1-й и 2-й групп. Регулярно 1 раз в неделю заполняли карту пациента.

С согласия пациентов делали клинические фотографии кожи в области очагов экземы.

Кроме того, пациенты отвечали на вопросы анкеты для определения дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ).

До начала лечения и после проведения курса противовоспалительной терапии (на 30-й и 60-й дни и через 7,5±0,5 мес после начала лечения) рассчитывали степень тяжести экземы. Для этого была выбрана шкала EASI (Eczema Area and Severity Index), которая позволила учитывать не только степень тяжести, но и распространенность экзематозного процесса. EASI мы определяли на основании объективной оценки клинического статуса пациентов с учетом интенсивности и распространенности поражений кожного покрова по формуле:

EASI = A+B +C+D,

где A — общая сумма баллов, характеризующая выраженность и распространенность патологического процесса на коже лица, B — общая сумма баллов, характеризующая выраженность и распространенность патологического процесса на коже туловища, C — общая сумма баллов, характеризующая выраженность и распространенность патологического процесса на коже верхних конечностей, D — общая сумма баллов, характеризующая выраженность и распространенность патологического процесса на коже нижних конечностей.

Распространенность поражения кожного покрова оценивали по правилу «девятки», где за единицу принимали площадь ладонной поверхности кисти.

В качестве данных оценивали выраженность объективных признаков, характерных для истинной экземы. В нашем исследовании к ним относили эритему, инфильтрацию или узелковые эффлоресценции, экскориации и лихенизацию. Оценивали их по 4-балльной шкале: 0 баллов — отсутствие признака, 1 балл — слабые клинические проявления, 2 балла — умеренно выраженные экзантемы, 3 балла — сильные, яркие и интенсивные клинические данные.

В качестве субъективного фактора оценивали интенсивность зуда в баллах: 0 баллов — отсутствие зуда, 1 балл — слабый зуд, 2 балла — незначительный зуд, 3 балла — зуд средней интенсивности, 4 балла — сильный, биопсирующий зуд.

Хорошим терапевтическим эффектом считали EASI, равный нулю, или его уменьшение на 50% и более.

Для статистической обработки результатов, полученных в ходе исследовательской работы, использовали вариационный и корреляционный анализы с помощью параметрических (критерий Стьюдента и дисперсионный анализ) и непараметрических (критерий Манна—Уитни) методов. Статистическую обработку данных проводили с помощью программного обеспечения Microsoft Excel 13.

Результаты

Результаты оценивали путем сравнения эффективности применения схем лечения хронической экземы у пациентов 1-й и 2-й групп.

Одним из основных показателей эффективности лечения является индекс качества жизни. В случае хронических патологических процессов, к которым относится истинная экзема, наряду с эффективностью терапии важным показателем качества жизни являются также продолжительность и характер межрецидивного периода. Несмотря на использование рационального подхода к лечению и современных препаратов, отраженных в клинических рекомендациях по лечению экземы, продолжительность ремиссии у большинства пациентов остается короткой. Согласно данным анамнеза, у 93,25% пациентов обеих групп продолжительность межрецидивного периода редко превышала 3 мес. Конечно, такой вариант ремиссии сопровождается выраженным нарушением качества жизни.

В ходе исследования оценивали динамику изменения ДИКЖ (табл. 1). Балльные показатели для удобства и наглядности сравнения переведены в развернутые характеристики (табл. 2). Анализ ДИКЖ, проведенный до начала лечения, позволил выявить следующие особенности: мужчины, страдающие экземой, преимущественно говорили о сильном влиянии заболевания на повседневную жизнь и профессиональную карьеру (ДИКЖ в среднем 23,84±2,86 балла). Женщины относились к своему недугу несколько спокойнее. Среднее значение ДИКЖ у женщин обеих групп исследования также соответствовало трактовке «очень сильное влияние заболевания на качество жизни» и составило 19,06±1,64 балла, причем женщин больше волновали проблемы, возникающие при общении. Вторая закономерность выявлена при оценке качества жизни у пациентов разного возраста — наблюдали практически линейную зависимость ДИКЖ от возраста пациентов. Так, у пациентов более молодого возраста, активно взаимодействующих с людьми и строящих профессиональную карьеру, ДИКЖ был весьма высоким. Максимальное значение 26,23±2,08 балла отмечено в группе пациентов в возрасте 31–35 лет. У пациентов в возрасте 25–30 лет среднее значение ДИКЖ составило 24,51±1,21 балла, в возрасте 36–40 лет — 21,09±1,67 балла, что соответствовало чрезвычайно сильному влиянию заболевания на качество жизни. В группе пациентов старше 40 лет отмечено некоторое снижение влияния экземы на качество жизни. В группе больных в возрасте 46–50 лет среднее значение ДИКЖ составило 18,37±1,97 балла, в возрасте 51–55 лет — 17,71±2,29 балла. Наиболее легко относились к заболеванию пациенты в возрасте 41–45 лет, ДИКЖ в этой группе не превышал 16,42±1,43 балла.

Обсуждение

В результате применения рекомендованной терапии у пациентов 1-й группы, получавших поливитаминную комбинированную репаративную мазь, через 1 мес после начала лечения отмечено статистически значимое (p<0,05) снижение среднего значения EASI на 50% — с 21,32±2,30 до 9,6±1,45 балла.

При оценке терапевтического эффекта рекомендованного метода лечения отсутствие эффлоресценций (чистая кожа) зафиксировано у 1 (4%) пациента, отличное улучшение мы наблюдали у 5 (12,5%) пациентов. Клинический эффект, оцененный как хорошее улучшение, отмечен у 13 (32,5%) больных, умеренное улучшение клинической картины у 16 (40%) больных. Отсутствие улучшения определили у 4 (10%) больных, у 1 (4%) пациента мы наблюдали ухудшение состояния (рис. 1).

Таким образом, у 72,5% больных 1-й группы зафиксировано значимое улучшение клинической картины, что свидетельствует о высокой эффективности рекомендованной терапии. Лечение пациенты данной группы переносили хоорошо, аллергических реакций не выявлено (рис. 2, 3).

У 18 пациентов в течение 3 дней изменились тургор и влажность кожи. Дальнейшее использование рекомендованного метода лечения не привело к нежелательным эффектам.

У пациентов 2-й группы, получавших традиционную терапию, также отмечена положительная динамика изменения средних значений EASI. При оценке результатов отсутствие высыпаний зафиксировано у 1 (4%) пациента, отличное улучшение — у 4 (10%), хорошее — у 12 (30%), умеренное — у 17 (42,5%), отсутствие улучшения — у 5 (12,5%). Ухудшилось состояние у 1 (4%) пациента (рис. 4).

Согласно полученным данным, комплексную терапию экзематозного процесса, регламентируемую Клиническими рекомендациями (2020 г.), можно считать удовлетворительной в отношении пациентов обеих групп. Число пациентов, отражающее эффективность лечения, распределилось в группах приблизительно одинаково: отсутствие эффлоресценций (чистая кожа) визуализировалось у 1 (4%) пациента в каждой из групп, улучшение процесса до отличного состояния наблюдали у 5 пациентов 1-й группы и 4 пациентов 2-й группы — 12,5 и 10% соответственно. Клинический эффект, оцененный как хорошее улучшение, зафиксирован у 32,5 и 30% пациентов 1-й и 2-й групп соответственно. Больных с умеренным улучшением клинической картины было несколько больше — 40 и 42%. Отсутствие улучшения определяли у 10% больных 1-й группы и 12,5% пациентов 2-й группы исследования, ухудшение состояния выявлено у 4 и 4% пациентов соответственно.

Через 2 мес у пациентов обеих групп исследования мы вновь провели оценку EASI. У больных 1-й группы среднее значение EASI снизилось с 9,9±1,3 до 6,4±1,1 балла. Следующее исследование показателя выполнено через 8 мес после проведенной терапии. Показатели EASI составили 3,4±1,82 балла, что свидетельствовало об эффективности действия поливитаминной комбинированной репаративной мази Радевит Актив.

На фоне терапевтического воздействия среднее значение EASI у пациентов 2-й группы снизилось с 22,31±1,52 до 9,6±1,21 балла. Однако через 2 мес показатель вырос и составил 12,42±0,11 балла. Подобную тенденцию наблюдали и через 8 мес после окончания терапии — 16,51±2,30 балла. Согласно полученным и проанализированным результатам, обострение экземы в этой группе фиксировали в сроки от 4 нед до 3 мес в 90% случаев (рис. 5).

Следовательно, выраженный положительный эффект использования мази Радевит Актив в период ремиссии экземы совершенно обоснован.

Определенный интерес также представляла длительность ремиссии у пациентов исследуемой и контрольной групп. За время наблюдения выявлена следующая закономерность: в конце 1-го месяца с момента окончания традиционной терапии у 25% пациентов 2-й группы начали визуализироваться проявления экземы, к концу 2-го месяца обострение патологического процесса наблюдали уже у 37,5% пациентов. В течение 60–75 дней после окончания традиционной терапии обострение экземы выявлено у 25% пациентов, и к окончанию 3-месячного периода наблюдения все пациенты 2-й группы вновь обратились к врачу по поводу обострения экземы (табл. 3).

Иные показатели отмечали при наблюдении за пациентами 1-й группы, применявших поливитаминную комбинированную репаративную мазь. У 12,5% пациентов ремиссия длилась 60–75 дней после окончания лечения. У 25% пациентов рецидива не наблюдали в течение 75–90 дней после терапии. У 37,5% пациентов ремиссия продлилась около 4 мес. Почти у 25% пациентов период ремиссии составил примерно 5 мес (рис. 6).

Выраженная в значительной степени положительная динамика показателей объективной оценки состояния кожи после проводимой терапии у пациентов с истинной экземой свидетельствует о наиболее выраженной эффективности рекомендованной терапии. До начала лечения ДИКЖ у пациентов исследуемой и контрольной групп различался незначительно — 22,15 и 21,32 балла соответственно. Через 30 дней после начала лечения существенных различий также не отмечено — 10,21 и 10,37 балла соответственно. Через 60 дней после начала лечения у пациентов, получающих поливитаминную комбинированную репаративную мазь, ДИКЖ снизился в среднем до 8,61 балла, а у пациентов контрольной группы увеличился до 13,23 балла. Через 8 мес среднее значение ДИКЖ у пациентов 1-й группы составило 9,17 балла, 2-й группы — 19,62 балла (рис. 7).

Отдаленные результаты противорецидивной терапии оценили через 8 мес после окончания противовоспалительного лечения. В первую очередь мы учитывали такие параметры, как частота обострений и выраженность проявлений истинной экземы (анализ средних значений EASI в обеих группах исследования).

При анализе средней продолжительности межрецидивного периода экзематозного процесса на фоне использования различных методов наружного лечения установлено, что у большинства пациентов 2-й группы исследования ремиссия не превышала 6 мес. Следует отметить, что у 8 (32%) пациентов первый рецидив отмечен практически в первые месяцы после окончания курса терапии. Временной промежуток ремиссии после окончания противовоспалительной терапии, указанной в клинических рекомендациях по лечению экземы, составляет 0–3 мес. У пациентов 1-й группы, которым мы назначали лечение в сочетании с мазью Радевит Актив, через 3 мес после окончания курса терапии рецидив отмечен только в 3 случаях — 12% общего числа больных. В следующем временном диапазоне (3–6 мес) после окончания лечения обострение экзематозного процесса зафиксировано у 6 (24%) пациентов. У 10 (40%) больных этой группы рецидивов не было в течение года, что подтверждает эффективность предлагаемого метода лечения.

Таким образом, опираясь на одну из основных теорий патогенеза истинной экземы, мы пришли к заключению, что использование поливитаминной комбинированной репаративной мази Радевит Актив является обоснованным. Поскольку мазь Радевит Актив восстанавливает влажность, тургор кожи, баланс оксидантной и антиоксидантной систем, нормализует иммунологическую реактивность кожи, процессы пролиферации клеток эпидермиса, рефлекторные влияния кожи можно практически исключить из факторов, провоцирующих обострение экзематозного процесса. Кроме того, удовлетворительное состояние кожи положительно влияет на психоэмоциональное состояние пациентов, снижая действие и этого триггерного фактора.

Выводы

1. Результаты лечения, полученные у пациентов исследуемой и контрольной групп, оценены как хорошие, снижение остроты патологического процесса (EASI) и субъективных ощущений (ДИКЖ) позволяет говорить об эффективности традиционной и рекомендованной терапии.
2. Результаты, полученные после применения терапии с использованием поливитаминной комбинированной репаративной мази, оценены как более стабильные, о чем свидетельствовала значительная продолжительность клинической ремиссии, наблюдаемая у большинства пациентов.
3. Схема терапии с применением мази Радевит Актив позволила пролонгировать клиническую ремиссию, на длительное время улучшить состояние кожных покровов и субъективные ощущения пациентов.
4. Безопасность применения поливитаминной репаративной мази Радевит Актив в комплексной терапии хронической экземы подтверждена отсутствием нежелательных реакций.

Участие авторов

• Концепция и дизайн исследования: Л.В. Силина, А.В. Карпова
• Сбор и обработка материала: Л.В. Силина, Ю.Е. Харахордина, Е.А. Есипова
• Статистическая обработка: Л.В. Силина, Ю.Е. Харахордина, Е.А. Есипова
• Написание текста: Л.В. Силина, Ю.Е. Харахордина, Е.А. Есипова, А.В. Карпова
• Редактирование: Л.В. Силина, Ю.Е. Харахордина, Е.А. Есипова, А.В. Карпова

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Потекаев Н.С. Экзема: ремарки к современным представлениям. Клиническая дерматология и венерология. 2009;1:67-73.
2. Современная наружная терапия дерматозов. Под ред. Короткого Н.Г. Тверь: Губернская медицина; 2001.
3. Карпова А.В., Дудоладов В.П., Макарова Е.В. Успешная дерматологическая практика. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019.
4. Федеральные клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов по ведению больных. М. 2013.
5. Thappa DM. Eczema. Textbook of dermatology, venereology and leprology. 3rd ed. India: Elsevier (Publishers); 2009.
6. Белоусова Т.А. Современные принципы наружной терапии воспалительных дерматозов. РМЖ. 2008;8:547-551.
7. Кубанова А.А., Кисина В.И., Блатун Л.А., Вавилов А.М. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Рук. для практикующих врачей. Под общ. ред. Кубановой А.А., Кисиной В.И. М.: Литтерра; 2005. (Рациональная фармакотерапия: сер. рук. для практикующих врачей; т. 8).
8. Кубанова А.А., Скрипкин Ю.К., Акимов В.Г., Знаменская Л.Ф. Экзема. Клиническая дерматовенерология. Под ред. Скрипкина Ю.К. и Бутова Ю.С. Т. 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
9. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Алгоритм наружной терапии дерматозов сочетанной этиологии. Фармакотерапия в дерматовенерологии. 2011;5:146-152.
10. Юсупова Л.А., Хафизьянова Р.Х. Лечение больных экземой. Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2005;6:20-23.
11. Бакулев А.Л., Кравченя С.С., Мурашкин Н.Н. и др. Комбинированная топическая терапия больных микробной экземой. Дерматология. 2012;1:11-15.
12. Schöfer H, Simonsen L. Fusidic acid in dermatology: an updated review. Eur J Dermatol. 2010;20(1):6-15.
13. Белоусова Т.А., Горячкина М.А., Катранова Д.Г. Особенности микробиоценоза кожи у больных аллергодерматозами: проблема выбора наружной терапии. Клиническая дерматология и венерология. 2013;3:107-112.
14. Климов А.В., Ноздрина Е.Н., Ноздрин А.Н. Применение динамических рядов при анализе состояния кожного покрова при лечении экземы. Текст: непосредственный. Молодой ученый. 2017;19(153):99-103.
15. Олисова О.Ю. Наружное лечение дисгидротической экземы. Клиническая дерматология и венерология. 2009;6:93-95.