1 – Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации., Москва, Россия, 119048, Трубецкая улица, 8, стр. 2.
2 – Клиника «Бьюти Тренд», Москва, Россия, 125047, Лесная ул., 6, корп. 1.
3 – АО «Ретиноиды», Москва, Россия, 111123, ул. Плеханова, д. 2/46, стр. 5.
4 – ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова» Министерства науки и высшего образования, Москва, Россия,105064, Малый Казённый переулок, 5а.
5 – Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского, Москва, Россия, 129110, ул. Щепкина, 61/2.
Цель исследования заключалась в сравнительной оценке клинической эффективности использования кремов, содержащих 5% и 10% мочевины, в коррекции ксероза кожи. В проспективное контролируемое клиническое исследование были включены 90 пациентов (мужчины и женщины) с ксерозом кожи конечностей (кисти, предплечья, голени, стопы) в возрасте от 18 до 60 лет. Они были разделены на две группы. В 1 группе (n=45) применяли крем с 5% мочевиной, во 2 группе (n=45) - крем с 10% мочевиной. Средства наносили 2 раза в день 30 дней. Использование препаратов позволило статистически значимо уменьшить степень распространенности ксероза и зуда кожи у пациентов. По результатам лечения у 88,8% пациентов в 1-й группе и у 84,4% во 2-й группе клинический эффект можно оценить как отличный, что было подтверждено аппаратными методами диагностики.
Ключевые слова: УрокрЭМ5®, УрокрЭМ10®, лечение, ксероз кожи, мочевина.
Мочевина - гигроскопический компонент эпидермиса, поддерживающий гидратацию кожи в качестве составляющего Натурального (естественного) увлажняющего фактора [1]. Уже более века топические средства с мочевиной применяются для ухода за кожей в формате увлажняющего и/или кератолитического агента органического происхождения в зависимости от концентрации [2, 3, 4, 5, 6].
Мочевина (карбамид, диамид угольной кислоты), органическое соединение с химической формулой CH₄N₂O - конечный продукт метаболизма белка у млекопитающих и некоторых рыб [1]. В эпидермисе мочевина необходима для адекватной гидратации и целостности рогового слоя [1, 3]. При дефиците мочевины снижение гигроскопической способности кожи может увеличить трансэпидермальную потерю воды (ТЭПВ), нарушить регуляцию эпидермальной пролиферации, вызывая гиперкератоз и зуд [1, 3].
Мочевина обладает выраженными увлажняющими свойствами, удерживая значительное количество молекул воды в эпидермисе и повышая устойчивость рогового слоя к осмотическому стрессу [3, 7]. Мочевина также снижает синтез ДНК в базальных кератиноцитах и тем самым регулирует эпидермальную пролиферацию, уменьшает и предотвращает явления гиперкератоза [2, 7]. На сегодняшний день известен механизм, благодаря которому мочевина повышает барьерную функцию кожи и обеспечивает антимикробную защиту, являясь не просто пассивным метаболитом, но и низкомолекулярным регулятором структуры и функции эпидермиса [8]. Кератиноциты экспрессируют функционально активные переносчики мочевины (UT-A1, UT-A2, аквапорин-3 и аквапорин-9). Было обнаружено, что в клетках этого типа поглощение мочевины связано с активной регуляцией транскрипционной экспрессии генов, кодирующих транспортеры мочевины. Мочевина также усиливает экспрессию генов филаггрина, лорикрина и трансглутаминазы-1, белков, которые важны для дифференцировки кератиноцитов, а также экспрессию генов противомикробных пептидов, кателицидина и β-дефензина-2. Мочевина влияет и на синтез липидов эпидермиса. Вышеперечисленное способствует улучшению барьерной функции кожи [3, 8]. В более высоких концентрациях мочевина может денатурировать такие белки, как кератины, разрывая их водородные связи и вызывая конформационные изменения в их белковой структуре [2, 3]. Также мочевина облегчает транспорт противогрибковых и кортикостероидных препаратов через кожу и ногти [3].
Топические средства с мочевиной применяются во всем мире, и зарекомендовали себя как препараты с высоким профилем безопасности. Они хорошо переносятся. Иногда при использовании высоких концентраций мочевины может наблюдаться легкое раздражение кожи. Этот побочный эффект носит временный характер и обычно проходит самостоятельно [9, 10].
На российском рынке представлены лечебные косметические средства с мочевиной разной концентрации, что обеспечивает большую гибкость в ее назначении. Прежде чем выбрать наиболее подходящий продукт, необходимо учитывать прежде всего нозологию, степень тяжести процесса и его распространенность, а также топографическую зону нанесения препарата и возраст пациента [11, 12]. Средства с низкой концентрацией мочевины (2-10%), как правило, показаны для увлажнения и восстановления барьерной функции кожи, средней концентрации (10-30%) - работают как увлажнители и кератолитики, высокие концентрации (≥ 30%) - мощные кератолитики [9, 11, 12, 13, 14].
Сравнительная оценка клинической эффективности использования кремов, содержащих 5% и 10% мочевины, в коррекции ксероза кожи.
В проспективное контролируемое клиническое исследование включены 90 пациентов (мужчины и женщины) с ксерозом кожи конечностей (кисти, предплечья, голени, стопы) в возрасте от 18 до 60 лет. Все пациенты разделены на две группы, сопоставимые по полу и по возрасту.
I группа - 45 человек (м 20; ж 25) в возрасте от 18 до 60 лет, средний возраст 43,6±3,5.
Применение крема УрокрЭМ5®, содержащего 5% мочевины, 2 раза в день 30 дней.
Контроль - применение основы крема УрокрЭМ, содержащего глицерин 10%, жидкий парафин, глицин, воду и феноксиэтанол, 2 раза в день 30 дней на одну из симметричных областей с ксерозом. Например, тыльные поверхности правой и левой кистей. На правую кисть руки наносят УрокрЭМ5®, а на левую кисть УрокрЭМ (контроль). Если у пациента были ещё какие-либо участки ксероза кожи, их обрабатывали УрокрЭМ5®.
II группа - 45 человек (м 18; ж 27) в возрасте от 18 до 60 лет, средний возраст 45,8±4,1.
Применение крема УрокрЭМ10®, содержащего 10% мочевины, 2 раза в день 30 дней.
Контроль - применение основы крема УрокрЭМ, 2 раза в день 30 дней на одну из симметричных областей с ксерозом. Например, тыльные поверхности правой и левой кистей. На правую кисть руки наносят УрокрЭМ5®, а на левую кисть УрокрЭМ (контроль). Если у пациента были ещё какие-либо участки ксероза кожи, их обрабатывали УрокрЭМ10®.
Период наблюдения за пациентами – 30 дней.
Количество визитов для каждого пациента – 2: в первый день и на 30-й день лечения.
Результаты обрабатывали с помощью пакета прикладных статистических программ «Microsoft Excel» версия 2010. Вычисляли следующие величины: среднее (µ), стандартное отклонение (σ). Для сравнения двух групп использовали критерий Стьюдента (t). Если полученные данные имели распределение с большими выбросами, либо не поддавались нормальному распределению, находили медиану (Ме) и интерквартильный размах (IQR) [16]. Анализ качественных признаков: вычисление выборочной процентной доли единиц, имеющих изучаемый признак от общего числа единиц. Для оценки статистической значимости различий в группах, поскольку в некоторых из них изучаемый признак составлял более 75%, использовали метод углового преобразования Фишера с расчётом вспомогательной переменной (φ), стандартной ошибки вспомогательной переменной (Sφ) и 95% доверительного интервала (95% ДИ). Критической величиной уровня значимости считали α=0,05 [17].
До начала применения косметических средств у всех пациентов (как в 1-й, так и во 2-й группах) на коже помимо умеренной сухости присутствовало шелушение, слабые проявления растрескивания кожи и эритемы. Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, завершили его. За период наблюдения не было зафиксировано аллергических реакций или индивидуальной непереносимости к компонентам используемых средств, участия пациентов в другом клиническом исследовании в период проведения данного исследования или отказа пациентов от участия.
Было проведено измерение площади ксероза кожи, на которую затем наносили топические средства с мочевиной, перед и на 30-й день их использования. Особые области (кожа головы, губы, веки, аногенитальная область) у пациентов не были затронуты. Результаты по каждой группе представлены в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, площадь поражения кожи у пациентов 1 и 2 групп была сопоставима. Статистически значимое уменьшение площади ксероза кожи выявлено, как при применении крема УрокрЭМ5®; так и крема УрокрЭМ10® (р<0,001). Различий между группами по уменьшению площади ксероза кожи не отмечено.
| До | На 30 день | t* | р | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| µ | σ | µ | σ | |||
| 1-я группа (n=45) | 11,4 | 2,1 | 2,3 | 1,1 | 25,8 | <0,001 |
| 2-я группа (n=45) | 12,5 | 3,2 | 3,1 | 1,2 | 18,5 | <0,001 |
t* - Критерий Стьюдента при сравнении результатов в группе до и после применения средств с мочевиной при числе степеней свободы ν= 88 [30]. 1 группа – уход за кожей с помощью УрокрЭМ5®; 2 группа – УрокрЭМ10®.
РИС. 1. Характерис тика и частота встречаемости зуда у пациентов с ксерозом кожи. 1-я группа — уход за кожей с помощью УрокрЭМ®5; 2-я группа — УрокрЭМ®10
Оценка зуда кожи до и после назначения косметических средств по 10-балльной шкале представлена на рис. 1 и в таблице 2.
До начала использования увлажняющих кремов большая часть пациентов как в 1-й (УрокрЭМ5®), так и во 2-й группах (УрокрЭМ10®) жаловались на лёгкий, возникающий изредка кожный зуд (1 балл). Ощутимого, интенсивного и нестерпимого зуда у пациентов не было. После применения кремов с мочевиной у большинства пациентов зуд отсутствует – у 40 человек (88,9%) в 1-й группе и у 43 человек (95,6%) во 2-й группе. Причём разница между 1 и 30 днём статистически значима как в первой, так и во второй группе (р<0,05).
Следует отметить снижение зуда и там, где применяли основу крема, но она статистически значимо (более чем в 2 раза) меньше, чем на участках кожи, где применяли средства с мочевиной, (р<0,05) и не имеет статистически значимых различий с частотой отсутствия зуда у больных перед началом ухода за кожей (р>0,05). Полученные данные характерны и для первой, и для второй групп.
| Группы | Количество и процент пациентов без зуда n (%) | Вспомогательная переменная (φ) рад | 95% ДИ % |
|---|---|---|---|
| 1-я группа до начала ухода за кожей (n=45) | 5 (11,1) | 0,68 | 3,5-22,1 |
| 1-я группа на 30 день ухода за кожей (n=45) | 40 (88,9) | 2,46 | 77,9-96,5 |
| 1-я группа на 30 день ухода за кожей основой крема (n=45) | 15 (33,3) | 1,23 | 20,1-48,0 |
| 2-я группа до начала ухода за кожей (n=45) | 8 (17,8) | 0,87 | 7,9-30,6 |
| 2-я группа на 30 день ухода за кожей (n=45) | 43 (95,6) | 2,72 | 87,5-99,6 |
| 2-я группа на 30 день ухода за кожей основой крема (n=45) | 20 (44,4) | 1,46 | 29,9-59,4 |
t=2,015, при числе степеней свободы ν=44 [31]. 1-я группа – уход за кожей с помощью УрокрЭМ5®; 2-я группа – УрокрЭМ10®
Оценка результатов увлажнения и барьерной функции кожи в 1-й и 30-й дни лечения представлена в таблице 3. Результаты корнеометрии демонстрируют повышение увлажнённости кожи у пациентов, использующих кремы с 5% и 10% мочевиной; результаты вапометрии – снижение степени ТЭВП кожей и в 1-ой и во 2-ой группах.
| 1-я группа (n=45) | 2-я группа (n=45) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| До | На 30 день | На 30 день (основа крема) | До | На 30 день | На 30 день (основа крема) | |
| Медиана (IQR) | Медиана (IQR) | |||||
| Корнеометрия (условные единицы) | 20,05 (5,83) | 28,95 (3,13) | 25,4 (4,79) | 19,8 (4,87) | 27,45 (3,34) | 22,6 (4,75) |
| Вапометрия (г/м2 в час) | 34,55 (3,95) | 22,95 (4,65) | 31,95 (3,73) | 33,4 (4,58) | 23,68 (3,87) | 26,89 (5,12) |
1-я группа – уход за кожей с помощью УрокрЭМ5®; 2-я группа – УрокрЭМ10®
Оценка общих результатов коррекции сухости кожи представлена в таблице 4. По результатам лечения у 40 пациентов (88,8%) в 1-й группе и у 38 пациентов (84,4%) во 2-й группе клинический эффект можно оценить как отличный, что было подтверждено аппаратными методами диагностики. Неудовлетворительные результаты отсутствовали. Следует отметить положительные результаты и на поверхностях кожи пациентов там, где применяли основу крема, в которую входит глицерин. Однако эти результаты существенно ниже.
| Группа пациентов | Отличные | Хорошие | Удовлетворительные | Не удовлетворительные |
|---|---|---|---|---|
| n (%) | n (%) | n (%) | % | |
| На 30-й день применения | 40 (88,9) | 5 (11,1) | 0 | 0 |
| На 30-й день применения основы крема | 35 (55,6) | 10 (22,2) | 10 (22,2) | 0 |
| 2 группа (n=45) | ||||
| На 30-й день применения | 38 (84,4) | 5 (11,1) | 2 (4,4) | 0 |
| На 30-й день применения основы крема | 21 (46,7) | 15 (33,3) | 9 (20) | 0 |
1-я группа уход за кожей с помощью УрокрЭМ5®; 2-я группа – УрокрЭМ10®
Присутствие неприятных ощущений у пациентов при использовании косметических средств по группам: зуд, жжение, боль, другое представлено в таблице 5.
В целом применение лечебной косметики с мочевиной не вызывало у пациентов выраженных неприятных ощущений. Зуда или усиления уже имеющегося зуда при нанесении крема не испытывал ни один пациент. В 1-й группе 3 человека (6,7%) жаловались на небольшое чувство жжения после применения крема; во 2-й группе – 2 человека (4,4%). 8 пациентов в 1-й группе (17,8%) и 5 пациентов во 2-й группе (11,1%) обращали внимание на ощущение липкости кожи после нанесения средств.
| 1-я группа (n=45) | 2-я группа (n=45) | |||
|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | |
| Зуд | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Жжение | 3 | 6,7 | 2 | 4,4 |
| *Ощущение липкости после применения | 8 | 17,8 | 5 | 11,1 |
1 группа уход за кожей с помощью УрокрЭМ5®; 2 группа – УрокрЭМ10®
За период наблюдения осложнений после применения средств зафиксировано не было.
Клинические примеры представлены нарис. 2-5.
Как видно из результатов исследования, у всех пациентов можно отметить хорошую переносимость представленных наружных средств и положительный клинический эффект разной степени выраженности.
Так, использование препаратов позволило значительно уменьшить площадь распространенности ксероза с 11,4% до 2,3% (на 9,1%) в первой группе и с 12,5% до 3,1% (на 9,4%) во второй группе. Следует отметить, что сухие участки кожи сохранились в основном только на местах, где применяли основу крема. Об этом же свидетельствует и редко отмечаемый пациентами зуд на участках, обрабатываемых в течение 1 месяца УрокрЭМ5® иУрокрЭМ10®. Следует выделить, что все больные как в первой, так и во второй группе заметили уменьшение не только интенсивности, но и кратности эпизодов зуда в течение дня. Применение основы крема УрокрЭМ принесло лишь незначительное его облегчение.
В целом, результаты применения у пациентов кремов с мочевиной разной концентрации по всем параметрам показали схожие результаты. Более чем у 80% пациентов в обеих группах отмечены отличные результаты лечения. Ни у одного пациента не выявлено отрицательной динамики течения ксероза кожи или отсутствие улучшения состояния. Аппаратные методы диагностики ещё раз подтверждают усиление увлажнённости кожи у пациентов после применения данных средств лечебной косметики, но что наиболее существенно, – уменьшение ТЭВП. Данный факт может являться косвенным подтверждением усиления барьерной функции эпидермиса под действием мочевины, что согласуется с данными литературы [12, 14].
Мы не стали бы делать поспешных выводов, о том, что разные концентрации мочевины (5 и 10%) оказывают одинаковое действие на кожу. Первоначально исследуемые группы пациентов характеризовались умеренными проявлениями ксероза. Возможно, что при применении данных средств у пациентов с более выраженными признаками сухости, мы смогли бы увидеть и разницу в увлажняющих эффектах между разными концентрациями действующего вещества.
Существенной динамики кожного процесса в сторону снижения признаков ксероза, как по объективным, так и по субъективным параметрам, на участках, где применяли основу крема, не отмечено. Результаты значительно ниже, чем при применении крема того же состава, но с мочевиной. Надо признать, мы ожидали большего от основы крема, поскольку туда входит глицерин 10%, который является не только хорошим хумектантом, но и обладает массой дополнительных полезных свойств [15].
РИС. 2. Девушка, 23 лет . Жалобы на сухость, шелушение и гиперчувствительность кожи спины. Дерматоскопия до и через 30 дней применения УрокрЭМ®5. Уменьшение шелушения, сухости и гиперемии кожи. Вапометрия до использования препарата — 40,1 г/м2 в час; после — 28,4 г/м2 в час
РИС. 3. Мужчина, 40 лет. Жалобы на выраженную сухость, шелушение и зуд кожи тыльной поверхности кистей. Дерматоскопия до и через 30 дней применения УрокрЭМ®10. По сле использования косметическ ого средства кожа чистая. Вапометрия до применения крема — 48,2 г/м2 в час; после — 27,8 г/м2 в час
РИС. 4. Женщина, 32 лет, кожа спины. Жалобы на выраженную гиперреактивность кожи, покраснение, сухость, шелушение, постоянный зуд. Фото до и через 30 дней после применения УрокрЭМ®10. На фоне использования косметического средства — уменьшение эритемы, шелушения, сухости. Вапометрия до — 40,3 г/м2 в час; после — 26,9 г/м2 в час
РИС. 5. Мужчина, 48 лет, ко жа левой кисти. Жалобы на выраженную сухость, покраснение, шелушение, зуд, огрубение кожи, корки, периодически возникающие трещины. Фото до и через 30 дней после применения УрокрЭМ®10. На ф оне использования косметическог о средства — устранение шелушения, смягчение кожи, уменьшение эритемы, сухости. Зуда нет. Вапометрия до — 49,72 г/м2 в час; после — 29,62 г/м2 в час
Препараты, содержащие мочевину в концентрации до 10%, давно зарекомендовали себя, как средства с прекрасными увлажняющими и восстанавливающими свойствами, которые помогают достаточно быстро устранить сухость, шелушение, зуд и эритему при ксерозе коже. Кремы с 5% и 10% мочевиной позволяют обеспечить оптимальный базовый уход за кожей, склонной к ксерозу или уже имеющей его признаки.
Не забудьте вступить в наши группы в социальных сетях!