Оценка эффективности лекарственного препарата Ретасол при лечении себорейного дерматита

Э. А. Баткаев1, А. В. Карпова1, Н. Ф. Заторская1, К. С. Гузев2, В. И. Ноздрин2

1 Российский Университет Дружбы Народов;
2 ЗАО «Ретиноиды»

Резюме

Ведущим звеном в патогенезе себорейного дерматита (СД) является нарушение химизма секрета сальных желез на фоне их гиперплазии и гипертрофии. В связи с этим важное значение приобретает применение в комплексной терапии себурегулирующих средств. Таким свойством обладает лекарственный препарат Ретасол®, содержащий высокоэффективный ретиноид — изотретиноин.

Целью исследования являлась оценка эффективности лечения препаратом Ретасол® больных с диагнозом СД.

Задачи. Накопить и проанализировать клинический опыт применения препарата Ретасол® (раствор для наружного применения) при лечении СД легкой формы монотерапией и среднетяжелой формы — комплексной терапией с присоединением системных и топических антимикотиков.

Материалы и методы. В исследование участвовали 50 больных СД в возрасте 18—50 лет.

Пациентам с легкой формой СД назначали монотерапию раствором Ретасол® с использованием противосеборейных шампуней. Больным со среднетяжелой формой заболевания — комплексное лечение топическим применением раствора Ретасол® в сочетании с системными и местными антимикотиками (итраконазол 200 мг/сут внутрь — 2 недели, раствор экзодерила — наружно) и противосеборейными шампунями.

Местное лечение раствором Ретасол® проводилось в течение 4-х недель путём нанесения препарата ватным тампоном на очаги поражения 2 раза в день после умывания на очищенную сухую поверхность, кроме зон возле глаз, уголков рта и ноздрей.

Результаты. Проведенные исследования показали, что применение препарата Ретасол® в течение 1 мес. для лечения легкой формы СД в виде монотерапии позволяло достичь излеченности в 73,4 % случаев, при среднетяжелой форме СД в сочетании с топическими и системными антимикотиками — в 79,9 %.

Заключение. Применение себорегулирующего препарата Ретасол®, содержащего изотретиноин, при легких формах СД местно в виде монотерапии и при тяжелых формах заболевания в сочетании с топическими и системными антимикотиками оказывает высокий терапевтический эффект, снижает частоту рецидивов, увеличивает период ремиссии и не оказывает негативных побочных действий.

Ключевые слова: себорейный дерматит, себорегулирующая терапия, Ретасол


Себорейный дерматит (СД) представляется достаточно распространенной патологией кожи (3—5 % в популяции человека). Он характеризуюется гиперпродукцией кожного сала, изменением состава его секрета, формированием эритемо-сквамозных высыпаний на поражённых участках кожи и сопровождается зудом [2, 5, 8]. Высокая распространенность СД, в основном, среди трудоспособного населения, его хроническое течение с частыми обострениями, поражение открытых участков кожи (лицо, шея, грудь), вызывает дискомфорт, снижает качество жизни и трудовую активность больных, и тем самым создаёт серьёзную медико-социальную проблему [10, 11].

Наиболее признанными патогенетическими факторами считаются: проявления гиперадреногении, повышенная секреция сальных желёз с изменением состава кожного сала, нарушение микробиоциноза — колонизация грибами рода Malassezia, индивидуальная предрасположенность [8, 12]. Многофакторность этиопатогенеза СД обуславливает сложность в выборе эффективной терапии. И это является одной из актуальных проблем современной клинической дерматологии [1,7, 12]. Применяемые методы лечения СД недостаточно эффективны, что диктует изыскания новых терапевтических подходов [3, 4, 13—15].

Учитывая, что ведущим звеном в патогенезе СД является нарушение химизма секрета сальных желёз на фоне его гиперпродукции важное значение приобретает применение в комплексной терапии себорегулирующих средств [2, 6, 9, 13]. Таким свойством обладает препарат Ретасол®, содержащий субстанцию изотретиноина — одну из активных форм витамина А. Ретасол®, замедляет процессы гиперпролиферации эпителия протоков сальных желёз и дифференцировки себоцитов, нормализует состав железистого секрета и, в итоге, облегчает процесс его эвакуации. В результате снижается выработка кожного сала. [13—15].

На базах кафедры клинической микологии и дерматовенерологии РУДН — поликлинике «Венерацентр» и клинике им. В. Г. Короленко проведено исследование, целью которого являлось оценка эффективности лечения препаратом Ретасол® больных с диагнозом СД.

Задачи

  1. Накопить и проанализировать клинический опыт применения препарата Ретасол® при монотерапиии больных с легкой формой СД и в комплексной терапиии больных со среднетяжелой формой СД с включением в неё системных и местных антимикотиков, а также противосеборейных шампуней.
  2. Определить физикальными методами степень тяжести клинического течения СД у наблюдаемых больных (клинический осмотр, себуметрия, культуральные исследование на грибы Malassezia spp.).
  3. Провести оценку переносимости и приемлемости применения препарата Ретасол® для лечения больных СД.

Материалы и методы

В исследовании участвовали 50 больных СД в возрасте 18—50 лет, которые были разделены на две группы с разной степенью выраженности клинических проявлений: 1-я гр. (n=15) с легкой формой заболевания; 2-я гр. (n=15) со среднетяжелой формой заболевания. Также выделены две контрольные группы: 1 к. гр. (n=10) и 2 к. гр. (n=10) с клиническими проявлениями, соответствующими каждой исследуемой группе.

Патологический процесс у больных с легкой формой СД локализовался преимущественно на коже волосистой части (в/ч) головы в виде эритемы, шелушения, экскориаций и корок. У части пациентов (15 %) только на лице и туловище. У больных со среднетяжелой формой СД характеризовался высыпаниями, которые локализовались на коже в/ч головы, лбе, шее в виде эритемы, обильного шелушения, экскориаций и корок.

Пациентам 1-й гр. назначалась монотерапия препаратом Ретасол® с использованием противосеборейных шампуней; 2-й гр. — комплексное лечение проводимое местным применением препарата Ретасол® в сочетании с системными и местными антимикотиками и противосеборейными шампунями. Больные контрольных групп получали: 1к. гр. — местное лечение лосьоном, содержащим бетаметазон и салициловую кислоту (БМЗ и СК) с примемением противосеборейных шампуней; 2 к. гр. — комплексное лечение системными и местными антимикотиками и лосьоном Дипросалик в сочетании с противосеборейными шампунями.

Лечение препаратом Ретасол® проводили в течение 4-х недель путём нанесения препарата ватным тампоном на очаги поражения 2 раза в день после умывания на очищенную сухую поверхность, кроме зон возле глаз, уголков рта и ноздрей.

Критерии включения: Мужчины и женщины в возрасте 18—50 лет, с диагнозом СД, находящиеся на стационарном или амбулаторном лечении и готовые соблюдать указания врача относительно назначенной терапии.

Критерии исключения: Наличие в анамнезе аллергических реакций на лекарственные средства и составные компоненты препарата Ретасол®. Общее тяжелое состояние пациента, обусловленное соматической патологией, не позволяющее пациенту соблюдать режим, предписанный дизайном исследования. Отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента или невозможность соблюдать условия протокола.

План обследования:

  • физикальное обследование, определение кожного статуса с учетом индекса тяжести SCORAD.
  • культуральное исследование на грибы рода Malassezia.
  • измерение сальности кожи аппаратом Трихоскоп-Дерматоскоп Aramo SG (многофункциональная модель прибора с комплектом принадлежностей для диагностики заболеваний волос, кожи головы и кожи лица).

Контроль эффективности проводимой терапии осуществлялся через 15 дней и 1 мес. от начала лечения. При возникновении местного нежелательного явления в течение периода лечения в карте пациента заполнялся раздел «Местные нежелательные явления».

Всем пациентам до лечения, через 15 дней и 1 мес. терапии было проведено определение сальности кожи. Лабораторное исследование соскоба чешуек из очагов шелушения на наличие грибов рода Malassezia проводилось до начала лечения. Для анализа клинического материала в индивидуальную карту пациента заносили данные, характеризующие динамику заболевания в баллах по результатам 3 визитов (начало лечения, через 15 дней и 1 мес.), а так же по показателям функционально-диагностических методов исследования (себуметрия). При осмотре во время каждого визита оценивали выраженность признаков СД (зуд, эритема, шелушение, жирность, расчёсы) — в соответствие с индексом тяжести SCORAD. Сильно выраженный клинический признак оценивали в 3 балла, умеренно выраженный — в 2 балла, слабо выраженный — в 1 балл; 0 баллов означал отсутствие признака. Для окончательной оценки эффективности проводимой терапии выбрана 5-балльная шкала с определением:

  • «полное устранение проявлений заболевания»;
  • «значительное улучшение (наличие остаточных признаков СД с тенденцией к дальнейшему улучшению)»;
  • «некоторое улучшение (любой положительный сдвиг в состоянии поражённой кожи)»;
  • «отсутствие динамики»;
  • «ухудшение» (обострение заболевания и появление новых высыпаний).

Также определялась переносимость и безопасность терапии.

Оценка результатов исследований проводилась путем сравнения 1-й и 1 к. групп; 2-й и 2 к. групп. В течение последующих 6 мес. пациенты находились под наблюдением для установления сроков возникновения рецидивов. По окончании курса лечения больные оценивали удовлетворённость проведённой терапией по 5-балльной шкале, основываясь на переносимости и удобстве использования препарата (5 баллов — отлично, 4 — хорошо, 3 — удовлетворительно, 2 — неудовлетворительно и 1 — отсутствие эффекта).

Результаты исследований

У большинства наблюдаемых пациентов СД характеризовался частыми обострениями, особенно, в зимние периоды года, которые связаны были со стрессами, переутомлением, жирной пищей и др. Патологический процесс локализовался преимущественно на коже в/ч головы. Грибы рода Malassezia в соскобе с очагов воспаления у всех пациентов были выше референтных значений КОЕ (102—103). Показатели КОЕ Malassezia spp. у больных с легкой формой СД колебались от 104 до 105, среднетяжелой формой КОЕ от 106 до 108. Себуметрия выявила повышенную сальность кожи в обеих группах наблюдаемых больных (от 95,7 до 130,1 мкг/см2). При трихоскопии выявлена пониженная плотность волос в себорейных очагах при сохранении их нормального соотношения в стадиях анагена и телогена (9:1).

Эффективность лечения пациентов 1-й группы составила 73,4 % (11 человек из 15) (табл. 1). Лишь у 2-х больных сохранились признаки воспаления и у 2-х (13,3 %) — отмечалось ухудшение. Как видно из таблицы 2 наиболее активно уменьшались выраженность эритемы, шелушения, зуда и экскориаций. При себуметрии у 12 пациентов из 15, выявлено достоверное снижение показателей сальности кожи в/ч головы (табл. 7). Отмечено статистически достоверное снижение средних показателей жирности (с 74,6 ± 3,4 против 95,7 ± 4,15 мкг/см2.

Таблица 1. Результаты лечения больных легкой формой СД
Результаты лечения Количество пациентов,%
1-я группа препарат Ретасол(n=15) 1 к (контрольная) группа (n=10)
Полное устранение симптомов заболевания 53,3 20,0
Значительное улучшение 13,3 20,0
Улучшение 6,6 10,0
Без эффекта 13,3 30,0
Ухудшение 13,3 20,0
Всего 100 100
Таблица 2. Динамика симптомов заболевания у пациентов СД 1-й группы в процессе лечения препаратом Ретасол (в баллах)
Симптомы Выраженность симптома, баллы
до лечения через 15 дней после начала лечения через 30 дней после начала лечения
Зуд 1,10±0,12 0,91±0,15* 0,2±0,07*
Эритема 0,95±0,11 0,55±0,12* 0,1±0,05*
Шелушение 1,72±0,14 1,27±0,14* 0,5±0,08*
Расчёсы 0,9±0,15 0,62±0.12* 0,1±0,02*

* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).

У пациентов 1-й контрольной группы эффективность терапии составила 50 % (у 5 больных из 10). Анализ балльной оценки выраженности симптомов до и после лечения у этих пациентов показал, что применённые средства купировали симптомы шелушения и зуда, но не устраняли эритему и расчесы (табл. 1 и 3). У 6 из 10 больных сохранилась повышенная сальность кожи головы (табл. 7).

Таблица 3. Динамика симптомов заболевания у пациентов СД 1к контрольной группы (n=10) в процессе лечения лосьоном, содержащим бетаметазон и салициловую кислоту и противосеборейными шампунями (в баллах)
Симптомы Выраженность симптома, баллы
до лечения через 15 дней после начала лечения через 30 дней после начала лечения
Зуд 1,12±0,09 1,01±0,03 0,55±0,02*
Эритема 1,10±0.07 0,91±0,05 0,8±0,03
Шелушение 1,85±0,15 1,52±0,11 1.32±0,04*
Расчёсы 0,79±0,09 0,55±0,07 0,41±0,07

* — Различия статистически достоверны в сравнении с по- казателями до лечения (p <0,05).

У больных 2-й исследуемой группы и 2-й контрольной группы отмечалась выраженная эритема и обильное шелушение в очагах. Больным исследуемой группы лечение проводилось системными и местными антимикотиками и противосеборейными шампунями на фоне топического применения препарата Ретасол®. Эффективность лечения у пациентов 2-й группы составила 79,9 % (11 человек из 15)(табл. 4). Лишь у 2 больных сохранились признаки воспаления, а у одного — отмечалось обострение процесса. Как видно из таблицы 5, наиболее активно уменьшались показатели выраженности эритемы, шелушения, экскориаций и зуда, их снижение было статистически достоверным (табл. 5). При себуметрии выявлена нормализация жирности кожи в/ч головы у 10 пациентов из 15, страдающих СД, и статистически достоверное снижение этих показателей с 88,7 ± 4,5 против 125,8 ± 7,26 мкг/см2 (табл. 7).

Таблица 4. Результаты лечения больных среднетяжелой формой СД
Результаты лечения Количество пациентов,%
2-я группа Ретасол + системные и топические антимикотики 2-я контрольная гр. Лосьон, содержащий бетаметазон и салициловую кислоту + системные и топические антимикотики
Полное устранение симптомов заболевания 60,0 30,0
Значительное улучшение 13,3 10,0
Улучшение 6,6 20,0
Без эффекта 13,3 20,0
Ухудшение 6,8 20,0
Всего 100 100

Эффективность терапии у пациентов 2 контрольной группы была ниже, и составляла лишь 60 % (у 6 пациентов из 10). Анализ балльной оценки выраженности симптомов до и после лечения у этих пациентов показал, что проводимая комплексная терапия в большей степени воздействовала на симптомы шелушения и зуда, но не купировала эритему (табл. 6). Кроме того, у них отмечалась повышенная сальность кожи головы — 105,6 ± 5,7 против 130 ± 6,34 мкг/см2 (табл. 7).

Таблица 5. Динамика симптомов заболевания у пациентов 2-й группы в процессе лечения препаратом Ретасол® (в баллах)
Симптомы Выраженность симптома, баллы
до лечения через 15 дней после начала лечения через 30 дней после начала лечения
Зуд 2,51±0,12 1,55±0,09 0,55±0,03*
Эритема 3,09±0,17 2,01±0,11 0,73±0,05*
Шелушение 2,75±0,31 1,87±0,15 0,91±0,07*
Расчёсы 1,52±0,14 1,07±0.07 0,34±0,04*

* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).

Таблица 6. Динамика симптомов заболевания у пациентов 2-к контрольной группы в процессе лечения (в баллах)
Симптомы Выраженность симптома, баллы
до лечения через 15 дней после начала лечения через 30 дней после начала лечения
Зуд 2,65±0,97 1,85±0,51 0,95±0,56*
Эритема 2,92±0,99 2,45±0,87 2,11±0,98
Шелушение 2,57±0,87 1,71±0,09 0,95±0,07*
Расчёсы 1,69±0,54 0,95±0,07 0,80±0.06*

* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).

При себуметрии кожи в/ч головы до начала лечения у всех наблюдаемых больных СД имела место повышенная жирность (от 95,7 до 130,1 мкг/см2. У пациентов исследуемых групп, получавших лечение Ретасолом®, наблюдалось статистически достоверное снижение этих показателей (гр.1-я: с 95,7±4,15 до 74,6±3,4 мкг/см2 и гр. 2-я: с 125,8±7,26 до 88,7±4,5 мкг/см2), что свидетельствовало о выраженном себорегулирующем эффекте препарата. У большинства пациентов контрольных групп (гр. 1к. и гр. 2к.), лечившихся лосьоном, содержащим БМЗ и СК, системными и местными антимикотикам, а также противосеборейными шампунями сохранялась повышенная жирность кожи. Значения показателей себуметрии снижались незначительно и были статистически недостоверными (таб.7).

Таблица 7. Динамика показателей себуметрии у пациентов 1-й и 2-й групп в процессе лечения препаратом Ретасол
Пациенты Выраженность (мкг/см2)
до лечения через 15 дней после начала лечения через 30 дней после начала лечения
1-я группа 95,7±4,15 82,6±3,81 74,6 ±3,4*
1 к группа 98,5±5,04 89,9±4,31 82,4±4,1
2-я группа 125,8±7,26 101,1±5,56 88,7± 4,5*
2 к группа 130,1±6,34 115,4±5,92 105,6±5,7

* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).

Фото больных Себорейным дерматитом, получавших лечение препаратом Ретасол

ДО ЛЕЧЕНИЯ

До лечения Себорейного дерматита
До лечения Себорейного дерматита

ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

Фото больных Себорейным дерматитом, получавших лечение препаратом Ретасол
Фото больных Себорейным дерматитом, получавших лечение препаратом Ретасол

Трихоскоп-Дерматоскоп Aramo SG

Трихоскоп-Дерматоскоп Aramo SG

Переносимость терапии 21 (70 %) пациент оценил на «отлично», у 10 (33,3 %) пациентов, получавших препарат в течение 1—2 недели отмечались усиление зуда и лёгкое жжение. 3-и (10 %) пациента прекратили применение препарата из-за обострения патологиче- ского процесса.

Удобство применения препарата было оценено на «отлично» — 15 больными (50 %), на «хорошо» — 10 пациентами (33,3 %).

Наблюдение за пациентами в течение 6 месяцев после лечения легкой формы СД препаратом Ретасол® установило преимущества этого лечения по срав- нению с применением лосьона, содержащего БМЗ и СК и противосеборейных шампуней. Такое же пре- имущество выявлено и при лечении среднетяжелых форм СД препаратом Ретасол® в комплексе с систем- ными и местными антимикотиками и противосебо- рейными шампунями по сравнению с контрольной группой. Несмотря на то, что рецидивы заболевания наблюдались у пациентов обеих групп, у больных, получавших терапию препаратом Ретасол® частота рецидивов была в 3—4 раза реже (табл. 8).

Таблица 8. Количество пациентов с рецидивом СД в различные сроки после основного курса лечения (n=37)
Группа Число рецидивов, (%)
через 1 мес. через 3 мес. через 6 мес.
1. Препарат Ретасол® (n=27, 100 %) 2 (7,4 %) 3 (11,1 %) 5 (18,5 %)
2. Лосьон Дипросалик и противосеборейные шампуни (n=10, 100 %) 2 (20,0 %) 3 (30,0 %) 7 (70,0 %)

Заключение

Применение себорегулирующего препарата Ретасол®, содержащего изотретиноин, при легких формах себорейного дерматита местно в виде монотерапии и при среднетяжёлых формах заболевания в сочетании с топическими и системными антимикотиками оказывает высокий терапевтический эффект, снижает частоту рецидивов, увеличивает период ремиссии заболевания и не оказывает негативных побочных действий.

Литература

  1. Буравкова А. Г., Новикова Л. А., Демьянова О. Б. Современные подходы к наружной терапии себорейного дерматита // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2012 — № 2 –с. 26—27
  2. Гаджигороева А. Г. Новые возможности в лечении себорейного дерматита волосистой части головы //Клин. дерматол. и венерол.— 2005-№ 2-с. 7
  3. Калинина О. В., Альбанова В. И., Белоусова Т. А., Ноздрин В. И. Применение нафтоланового спирта в терапии себорейного дерматита // Вестник последипломного медицинского образования.— 2016.— № 2. — С. 12—18.
  4. Калинина О. В., Альбанова В. И., Белоусова Т. Н., Ноздрин В. И. Морфогенетический подход к лечению себорейного дерматита// М.: ЗАО «Ретиноиды».— 132 с.
  5. Кубанова А.А., Кисина В. И., Блатун Л. А., Вавилов А. М. // Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путём. — М.: Литтерра.— 2005.— 882 с.
  6. Ноздрин В. И., Альбанова В. И., Сазыкина Л. Н. Морфогенетический подход к лечению угрей ретиноидами // М.: ЗАО «Ретиноиды» — 2004.— 151 с.
  7. Ноздрин В. И., Белоусова Т. Н., Альбанова В. И. Лаврик О. И. Гистофармакологические исследования кожи (наш опыт). // М.: ЗАО «Ретиноиды» — 2006.— 376 с.
  8. Олисова О. Ю., Давидович М. И. Современный подход к лечению себорейного дерматита // Российский журнал кожных и венерических болезней.— 2014 -№ 4 –с.31—35
  9. Сергеев Ю. В., Кудрявцева Е. В., Сергеева Е. Л. Кетоплюс шампунь: новый подход к лечению перхоти и себорийного дерматита // Иммунопатология.— 2002-№ 4
  10. Суворова К. Н., Сысоева Т. А. Десквамативные поражения волосистой части головы // Учебное пособие. М — 2005.
  11. Тамазова Л. А. Клинические и диагностические критерии себорейной экземы в разные возрастные периоды и оптимизация терапии больных // Автореферат канд. дисс. Москва, 2008.
  12. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015. М. 2016-с.768
  13. Dessinioti C., Katsambas A. Seborrheic dermatitis: etiology, risk factors, and treatments: facts and controversies // Clin. Dermatol.— 2013. — Vol. 31, No. 4. — P. 343—351.
  14. Gupta A. K., Richardson M., Paquet M. Systematic review of oral treatments for seborrheic dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.— 2014. — Vol. 28, No. 1. — P. 16—26.
  15. Lebwohl M. Safety and effi cacy of ciclopirox 1 % shampoo for the treatment of seborrheic dermatitis of the scalp in the US population: results of a double-blind, vehicle-controlled trial // Int J Dermatol. 2004.

Все материалы