Э. А. Баткаев1, А. В. Карпова1, Н. Ф. Заторская1, К. С. Гузев2, В. И. Ноздрин2
1 Российский Университет Дружбы Народов;
2 АО «Ретиноиды»
Ведущим звеном в патогенезе себорейного дерматита (СД) является нарушение химизма секрета сальных желез на фоне их гиперплазии и гипертрофии. В связи с этим важное значение приобретает применение в комплексной терапии себурегулирующих средств. Таким свойством обладает лекарственный препарат Ретасол®, содержащий высокоэффективный ретиноид — изотретиноин.
Целью исследования являлась оценка эффективности лечения препаратом Ретасол® больных с диагнозом СД.
Задачи. Накопить и проанализировать клинический опыт применения препарата Ретасол® (раствор для наружного применения) при лечении СД легкой формы монотерапией и среднетяжелой формы — комплексной терапией с присоединением системных и топических антимикотиков.
Материалы и методы. В исследование участвовали 50 больных СД в возрасте 18—50 лет.
Пациентам с легкой формой СД назначали монотерапию раствором Ретасол® с использованием противосеборейных шампуней. Больным со среднетяжелой формой заболевания — комплексное лечение топическим применением раствора Ретасол® в сочетании с системными и местными антимикотиками (итраконазол 200 мг/сут внутрь — 2 недели, раствор экзодерила — наружно) и противосеборейными шампунями.
Местное лечение раствором Ретасол® проводилось в течение 4-х недель путём нанесения препарата ватным тампоном на очаги поражения 2 раза в день после умывания на очищенную сухую поверхность, кроме зон возле глаз, уголков рта и ноздрей.
Результаты. Проведенные исследования показали, что применение препарата Ретасол® в течение 1 мес. для лечения легкой формы СД в виде монотерапии позволяло достичь излеченности в 73,4 % случаев, при среднетяжелой форме СД в сочетании с топическими и системными антимикотиками — в 79,9 %.
Заключение. Применение себорегулирующего препарата Ретасол®, содержащего изотретиноин, при легких формах СД местно в виде монотерапии и при тяжелых формах заболевания в сочетании с топическими и системными антимикотиками оказывает высокий терапевтический эффект, снижает частоту рецидивов, увеличивает период ремиссии и не оказывает негативных побочных действий.
Ключевые слова: себорейный дерматит, себорегулирующая терапия, Ретасол
Себорейный дерматит (СД) представляется достаточно распространенной патологией кожи (3—5 % в популяции человека). Он характеризуюется гиперпродукцией кожного сала, изменением состава его секрета, формированием эритемо-сквамозных высыпаний на поражённых участках кожи и сопровождается зудом [2, 5, 8]. Высокая распространенность СД, в основном, среди трудоспособного населения, его хроническое течение с частыми обострениями, поражение открытых участков кожи (лицо, шея, грудь), вызывает дискомфорт, снижает качество жизни и трудовую активность больных, и тем самым создаёт серьёзную медико-социальную проблему [10, 11].
Наиболее признанными патогенетическими факторами считаются: проявления гиперадреногении, повышенная секреция сальных желёз с изменением состава кожного сала, нарушение микробиоциноза — колонизация грибами рода Malassezia, индивидуальная предрасположенность [8, 12]. Многофакторность этиопатогенеза СД обуславливает сложность в выборе эффективной терапии. И это является одной из актуальных проблем современной клинической дерматологии [1,7, 12]. Применяемые методы лечения СД недостаточно эффективны, что диктует изыскания новых терапевтических подходов [3, 4, 13—15].
Учитывая, что ведущим звеном в патогенезе СД является нарушение химизма секрета сальных желёз на фоне его гиперпродукции важное значение приобретает применение в комплексной терапии себорегулирующих средств [2, 6, 9, 13]. Таким свойством обладает препарат Ретасол®, содержащий субстанцию изотретиноина — одну из активных форм витамина А. Ретасол®, замедляет процессы гиперпролиферации эпителия протоков сальных желёз и дифференцировки себоцитов, нормализует состав железистого секрета и, в итоге, облегчает процесс его эвакуации. В результате снижается выработка кожного сала. [13—15].
На базах кафедры клинической микологии и дерматовенерологии РУДН — поликлинике «Венерацентр» и клинике им. В. Г. Короленко проведено исследование, целью которого являлось оценка эффективности лечения препаратом Ретасол® больных с диагнозом СД.
В исследовании участвовали 50 больных СД в возрасте 18—50 лет, которые были разделены на две группы с разной степенью выраженности клинических проявлений: 1-я гр. (n=15) с легкой формой заболевания; 2-я гр. (n=15) со среднетяжелой формой заболевания. Также выделены две контрольные группы: 1 к. гр. (n=10) и 2 к. гр. (n=10) с клиническими проявлениями, соответствующими каждой исследуемой группе.
Патологический процесс у больных с легкой формой СД локализовался преимущественно на коже волосистой части (в/ч) головы в виде эритемы, шелушения, экскориаций и корок. У части пациентов (15 %) только на лице и туловище. У больных со среднетяжелой формой СД характеризовался высыпаниями, которые локализовались на коже в/ч головы, лбе, шее в виде эритемы, обильного шелушения, экскориаций и корок.
Пациентам 1-й гр. назначалась монотерапия препаратом Ретасол® с использованием противосеборейных шампуней; 2-й гр. — комплексное лечение проводимое местным применением препарата Ретасол® в сочетании с системными и местными антимикотиками и противосеборейными шампунями. Больные контрольных групп получали: 1к. гр. — местное лечение лосьоном, содержащим бетаметазон и салициловую кислоту (БМЗ и СК) с примемением противосеборейных шампуней; 2 к. гр. — комплексное лечение системными и местными антимикотиками и лосьоном Дипросалик в сочетании с противосеборейными шампунями.
Лечение препаратом Ретасол® проводили в течение 4-х недель путём нанесения препарата ватным тампоном на очаги поражения 2 раза в день после умывания на очищенную сухую поверхность, кроме зон возле глаз, уголков рта и ноздрей.
Критерии включения: Мужчины и женщины в возрасте 18—50 лет, с диагнозом СД, находящиеся на стационарном или амбулаторном лечении и готовые соблюдать указания врача относительно назначенной терапии.
Критерии исключения: Наличие в анамнезе аллергических реакций на лекарственные средства и составные компоненты препарата Ретасол®. Общее тяжелое состояние пациента, обусловленное соматической патологией, не позволяющее пациенту соблюдать режим, предписанный дизайном исследования. Отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны пациента или невозможность соблюдать условия протокола.
План обследования:
Контроль эффективности проводимой терапии осуществлялся через 15 дней и 1 мес. от начала лечения. При возникновении местного нежелательного явления в течение периода лечения в карте пациента заполнялся раздел «Местные нежелательные явления».
Всем пациентам до лечения, через 15 дней и 1 мес. терапии было проведено определение сальности кожи. Лабораторное исследование соскоба чешуек из очагов шелушения на наличие грибов рода Malassezia проводилось до начала лечения. Для анализа клинического материала в индивидуальную карту пациента заносили данные, характеризующие динамику заболевания в баллах по результатам 3 визитов (начало лечения, через 15 дней и 1 мес.), а так же по показателям функционально-диагностических методов исследования (себуметрия). При осмотре во время каждого визита оценивали выраженность признаков СД (зуд, эритема, шелушение, жирность, расчёсы) — в соответствие с индексом тяжести SCORAD. Сильно выраженный клинический признак оценивали в 3 балла, умеренно выраженный — в 2 балла, слабо выраженный — в 1 балл; 0 баллов означал отсутствие признака. Для окончательной оценки эффективности проводимой терапии выбрана 5-балльная шкала с определением:
Также определялась переносимость и безопасность терапии.
Оценка результатов исследований проводилась путем сравнения 1-й и 1 к. групп; 2-й и 2 к. групп. В течение последующих 6 мес. пациенты находились под наблюдением для установления сроков возникновения рецидивов. По окончании курса лечения больные оценивали удовлетворённость проведённой терапией по 5-балльной шкале, основываясь на переносимости и удобстве использования препарата (5 баллов — отлично, 4 — хорошо, 3 — удовлетворительно, 2 — неудовлетворительно и 1 — отсутствие эффекта).
У большинства наблюдаемых пациентов СД характеризовался частыми обострениями, особенно, в зимние периоды года, которые связаны были со стрессами, переутомлением, жирной пищей и др. Патологический процесс локализовался преимущественно на коже в/ч головы. Грибы рода Malassezia в соскобе с очагов воспаления у всех пациентов были выше референтных значений КОЕ (102—103). Показатели КОЕ Malassezia spp. у больных с легкой формой СД колебались от 104 до 105, среднетяжелой формой КОЕ от 106 до 108. Себуметрия выявила повышенную сальность кожи в обеих группах наблюдаемых больных (от 95,7 до 130,1 мкг/см2). При трихоскопии выявлена пониженная плотность волос в себорейных очагах при сохранении их нормального соотношения в стадиях анагена и телогена (9:1).
Эффективность лечения пациентов 1-й группы составила 73,4 % (11 человек из 15) (табл. 1). Лишь у 2-х больных сохранились признаки воспаления и у 2-х (13,3 %) — отмечалось ухудшение. Как видно из таблицы 2 наиболее активно уменьшались выраженность эритемы, шелушения, зуда и экскориаций. При себуметрии у 12 пациентов из 15, выявлено достоверное снижение показателей сальности кожи в/ч головы (табл. 7). Отмечено статистически достоверное снижение средних показателей жирности (с 74,6 ± 3,4 против 95,7 ± 4,15 мкг/см2.
Результаты лечения | Количество пациентов,% | |
---|---|---|
1-я группа препарат Ретасол(n=15) | 1 к (контрольная) группа (n=10) | |
Полное устранение симптомов заболевания | 53,3 | 20,0 |
Значительное улучшение | 13,3 | 20,0 |
Улучшение | 6,6 | 10,0 |
Без эффекта | 13,3 | 30,0 |
Ухудшение | 13,3 | 20,0 |
Всего | 100 | 100 |
Симптомы | Выраженность симптома, баллы | ||
---|---|---|---|
до лечения | через 15 дней после начала лечения | через 30 дней после начала лечения | |
Зуд | 1,10±0,12 | 0,91±0,15* | 0,2±0,07* |
Эритема | 0,95±0,11 | 0,55±0,12* | 0,1±0,05* |
Шелушение | 1,72±0,14 | 1,27±0,14* | 0,5±0,08* |
Расчёсы | 0,9±0,15 | 0,62±0.12* | 0,1±0,02* |
* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).
У пациентов 1-й контрольной группы эффективность терапии составила 50 % (у 5 больных из 10). Анализ балльной оценки выраженности симптомов до и после лечения у этих пациентов показал, что применённые средства купировали симптомы шелушения и зуда, но не устраняли эритему и расчесы (табл. 1 и 3). У 6 из 10 больных сохранилась повышенная сальность кожи головы (табл. 7).
Симптомы | Выраженность симптома, баллы | ||
---|---|---|---|
до лечения | через 15 дней после начала лечения | через 30 дней после начала лечения | |
Зуд | 1,12±0,09 | 1,01±0,03 | 0,55±0,02* |
Эритема | 1,10±0.07 | 0,91±0,05 | 0,8±0,03 |
Шелушение | 1,85±0,15 | 1,52±0,11 | 1.32±0,04* |
Расчёсы | 0,79±0,09 | 0,55±0,07 | 0,41±0,07 |
* — Различия статистически достоверны в сравнении с по- казателями до лечения (p <0,05).
У больных 2-й исследуемой группы и 2-й контрольной группы отмечалась выраженная эритема и обильное шелушение в очагах. Больным исследуемой группы лечение проводилось системными и местными антимикотиками и противосеборейными шампунями на фоне топического применения препарата Ретасол®. Эффективность лечения у пациентов 2-й группы составила 79,9 % (11 человек из 15)(табл. 4). Лишь у 2 больных сохранились признаки воспаления, а у одного — отмечалось обострение процесса. Как видно из таблицы 5, наиболее активно уменьшались показатели выраженности эритемы, шелушения, экскориаций и зуда, их снижение было статистически достоверным (табл. 5). При себуметрии выявлена нормализация жирности кожи в/ч головы у 10 пациентов из 15, страдающих СД, и статистически достоверное снижение этих показателей с 88,7 ± 4,5 против 125,8 ± 7,26 мкг/см2 (табл. 7).
Результаты лечения | Количество пациентов,% | |
---|---|---|
2-я группа Ретасол + системные и топические антимикотики | 2-я контрольная гр. Лосьон, содержащий бетаметазон и салициловую кислоту + системные и топические антимикотики | |
Полное устранение симптомов заболевания | 60,0 | 30,0 |
Значительное улучшение | 13,3 | 10,0 |
Улучшение | 6,6 | 20,0 |
Без эффекта | 13,3 | 20,0 |
Ухудшение | 6,8 | 20,0 |
Всего | 100 | 100 |
Эффективность терапии у пациентов 2 контрольной группы была ниже, и составляла лишь 60 % (у 6 пациентов из 10). Анализ балльной оценки выраженности симптомов до и после лечения у этих пациентов показал, что проводимая комплексная терапия в большей степени воздействовала на симптомы шелушения и зуда, но не купировала эритему (табл. 6). Кроме того, у них отмечалась повышенная сальность кожи головы — 105,6 ± 5,7 против 130 ± 6,34 мкг/см2 (табл. 7).
Симптомы | Выраженность симптома, баллы | ||
---|---|---|---|
до лечения | через 15 дней после начала лечения | через 30 дней после начала лечения | |
Зуд | 2,51±0,12 | 1,55±0,09 | 0,55±0,03* |
Эритема | 3,09±0,17 | 2,01±0,11 | 0,73±0,05* |
Шелушение | 2,75±0,31 | 1,87±0,15 | 0,91±0,07* |
Расчёсы | 1,52±0,14 | 1,07±0.07 | 0,34±0,04* |
* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).
Симптомы | Выраженность симптома, баллы | ||
---|---|---|---|
до лечения | через 15 дней после начала лечения | через 30 дней после начала лечения | |
Зуд | 2,65±0,97 | 1,85±0,51 | 0,95±0,56* |
Эритема | 2,92±0,99 | 2,45±0,87 | 2,11±0,98 |
Шелушение | 2,57±0,87 | 1,71±0,09 | 0,95±0,07* |
Расчёсы | 1,69±0,54 | 0,95±0,07 | 0,80±0.06* |
* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).
При себуметрии кожи в/ч головы до начала лечения у всех наблюдаемых больных СД имела место повышенная жирность (от 95,7 до 130,1 мкг/см2. У пациентов исследуемых групп, получавших лечение Ретасолом®, наблюдалось статистически достоверное снижение этих показателей (гр.1-я: с 95,7±4,15 до 74,6±3,4 мкг/см2 и гр. 2-я: с 125,8±7,26 до 88,7±4,5 мкг/см2), что свидетельствовало о выраженном себорегулирующем эффекте препарата. У большинства пациентов контрольных групп (гр. 1к. и гр. 2к.), лечившихся лосьоном, содержащим БМЗ и СК, системными и местными антимикотикам, а также противосеборейными шампунями сохранялась повышенная жирность кожи. Значения показателей себуметрии снижались незначительно и были статистически недостоверными (таб.7).
Пациенты | Выраженность (мкг/см2) | ||
---|---|---|---|
до лечения | через 15 дней после начала лечения | через 30 дней после начала лечения | |
1-я группа | 95,7±4,15 | 82,6±3,81 | 74,6 ±3,4* |
1 к группа | 98,5±5,04 | 89,9±4,31 | 82,4±4,1 |
2-я группа | 125,8±7,26 | 101,1±5,56 | 88,7± 4,5* |
2 к группа | 130,1±6,34 | 115,4±5,92 | 105,6±5,7 |
* — Различия статистически достоверны в сравнении с показателями до лечения (p <0,05).
ДО ЛЕЧЕНИЯ
ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Трихоскоп-Дерматоскоп Aramo SG
Переносимость терапии 21 (70 %) пациент оценил на «отлично», у 10 (33,3 %) пациентов, получавших препарат в течение 1—2 недели отмечались усиление зуда и лёгкое жжение. 3-и (10 %) пациента прекратили применение препарата из-за обострения патологиче- ского процесса.
Удобство применения препарата было оценено на «отлично» — 15 больными (50 %), на «хорошо» — 10 пациентами (33,3 %).
Наблюдение за пациентами в течение 6 месяцев после лечения легкой формы СД препаратом Ретасол® установило преимущества этого лечения по срав- нению с применением лосьона, содержащего БМЗ и СК и противосеборейных шампуней. Такое же пре- имущество выявлено и при лечении среднетяжелых форм СД препаратом Ретасол® в комплексе с систем- ными и местными антимикотиками и противосебо- рейными шампунями по сравнению с контрольной группой. Несмотря на то, что рецидивы заболевания наблюдались у пациентов обеих групп, у больных, получавших терапию препаратом Ретасол® частота рецидивов была в 3—4 раза реже (табл. 8).
Группа | Число рецидивов, (%) | ||
---|---|---|---|
через 1 мес. | через 3 мес. | через 6 мес. | |
1. Препарат Ретасол® (n=27, 100 %) | 2 (7,4 %) | 3 (11,1 %) | 5 (18,5 %) |
2. Лосьон Дипросалик и противосеборейные шампуни (n=10, 100 %) | 2 (20,0 %) | 3 (30,0 %) | 7 (70,0 %) |
Применение себорегулирующего препарата Ретасол®, содержащего изотретиноин, при легких формах себорейного дерматита местно в виде монотерапии и при среднетяжёлых формах заболевания в сочетании с топическими и системными антимикотиками оказывает высокий терапевтический эффект, снижает частоту рецидивов, увеличивает период ремиссии заболевания и не оказывает негативных побочных действий.
Не забудьте вступить в наши группы в социальных сетях!