О.В. Калинина1, 4, В.И. Альбанова2, Т.А. Белоусова3, В.И. Ноздрин3, 4
1 ОГБУЗ "Смоленский кожно-венерологический диспансер", 214031, Смоленск, ул. Рыленкова, дом 16а
2 ФГБУ "Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии" Минздрава России, 107076, Москва, ул. Короленко, дом 3, стр. 6
3 АО Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды", 111123, Москва, ул. Плеханова, д. 2/46, стр. 5
4 Медицинский институт ФГБОУ ВПО "Орловский государственный университет" имени И.С. Тургенева, 302028, Орёл, ул. Октябрьская, д. 25
Актуальность
Высокая встречаемость себорейного дерматита (СД), недостаточная эффективность существующих методов лечения этого заболевания и частое его рецидивирование обусловливают актуальность расширения терапевтических подходов.
Цель
Оценить эффективность лечения нафталановым спиртом (НС) мужчин с диагнозом "СД волосистой части головы".
Материалы и методы
Исследовали 2 группы мужчин в возрасте от 14 до 75 лет, страдающих СД волосистой части головы с продолжительностью заболевания от 1 мес. до 40 лет. Пациентам основной группы (36 чел.) проводилась терапия НС в виде нанесения препарата на кожу головы (3 раза в неделю в течение 2 месяцев), мужчины группы сравнения (39 чел.) получали лечение противосеборейными шампунями (ПсШ). В баллах оценивали динамику выраженности зуда, эритемы, шелушения, инфильтрации, экскориаций, а также результат лечения и мнение пациентов. Провели исследование соскобов с поражённых участков на наличие грибов рода Malassezia, оценку жирности кожи головы с применением прибора Soft Plus, микроскопическое и морфометрическое изучение биоптатов кожи до и после лечения, мониторинг частоты и сроков возникновения рецидивов, оценку безопасности терапии.
Результаты
Эффективность лечения НС составила 86%, ПсШ – 84,6%. Клинические проявления заболевания регрессировали в обеих группах. Полное устранение симптомов при терапии НС достигнуто у 30,6% пациентов, при применении ПсШ – у 25,6%. НС, в отличие от шампуней, уменьшал жирность кожи и патоморфологические проявления СД – выраженность акантоза, число кератиноцитов с вакуолизированной цитоплазмой, размеры ацинусов сальных желёз, представительство в них дифференцированных себоцитов, распространённость и площади лимфоцитарно-макрофагальных скоплений в дерме. Также он отдалял рецидивирование заболевания: в первые 3 мес. после лечения НС рецидивы возникли у 3 пациентов из 20, после применения ПсШ – у 10 из 25. В обеих группах неблагоприятные явления и отклонения лабораторных показателей выявлены не были.
Заключение
Топическая терапия НС при хорошем профиле безопасности уменьшает выраженность клинических и патоморфологических проявлений СД, облегчает его течение, снижает частоту рецидивов и увеличивает период ремиссии.
Ключевые слова: себорейный дерматит, сальные железы, нафталановый спирт, лечение, эффективность, гистопатология кожи, морфометрия.
Существующие методы лечения себорейного дерматита (СД) волосистой части головы нередко малоэффективны, а достигаемый результат является, как правило, кратковременным [9, 10]. Поэтому поиск фармакологических подходов к терапии этого заболевания остаётся актуальным. Препараты, содержащие нафталанскую нефть, в прошлом применялись [3]. Сравнительное изучение специфической фармакологической активности препаратов, содержащих в качестве активного компонента нафталанскую нефть (Нафтадерм®, Линимент нафталанской нефти), и анализ литературы свидетельствуют, что такие препараты обладают противовоспалительным, противозудным и стимулирующим заживление эффектами [2, 8].
Нафталановый спирт (НС) – это рецептурное средство, предложенное С.К. Розенталем [6], которое многие десятилетия использовалось для лечения СД волосистой части головы [1, 5].
Цель настоящего исследования – оценка эффективности лечения нафталановым спиртом мужчин с диагнозом "себорейный дерматит волосистой части головы".
В исследовании приняли участие 75 пациентов мужского пола в возрасте от 14 до 75 лет с СД волосистой части головы. При отборе были исключены мужчины с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарственного средства, патологией печени, тяжёлыми сопутствующими заболеваниями. На каждого пациента после определения его соответствия критериям включения заполняли индивидуальную регистрационную карту. В карте фиксировали возраст, пол, диагноз, длительность заболевания, соответствие критериям включения, данные физикального обследования, кожный статус, результаты лабораторных исследований, сопутствующую терапию, даты начала и окончания лечения, промежуточных визитов, наличие нежелательных явлений. Все пациенты были разделены на две группы.
1-ю группу составили 36 мужчин в возрасте от 18 до 75 лет с длительностью заболевания от 1 месяца до 40 лет, применявшие 50 % НС (жидкость Розенталя) на волосистую часть головы 3 раза в неделю в течение 2 месяцев. НС представлял собой 50% спиртовой экстракт из нафталанской нефти (регистрационный номер субстанции – Р N001420/01 от 07.08.2007). Препарат готовили согласно рецептурной прописи [7] в производственной аптеке № 2 г. Орла. Каждому пациенту выдавали рекомендации по применению НС: небольшое количество раствора налить в мелкую посуду, половину ватного диска или небольшой ватный тампон обмакнуть, немного отжать и, слегка втирая, наносить на поражённые участки головы, разбирая волосы на ряды. Нанесение следовало проводить вечером, а мыть голову – утром следующего дня. Флакон с жидкостью Розенталя должен был храниться в закрытом виде при комнатной температуре. Пациентам рекомендовали мыть голову с обычной для них частотой косметическими шампунями, не содержащими средства для лечения перхоти (нелечебные шампуни).
Во 2-ю группу (сравнения) вошли 39 пациентов в возрасте от 14 до 72 лет с длительностью заболевания от 1 месяца до 40 лет, лечение которых заключалось в применении в течение 2 месяцев противосеборейных шампуней, содержащих азолы, пиритион цинка, дёготь.
Всем пациентам до лечения и через 1 и 2 месяца терапии было проведено определение жирности кожи на приборе Soft Plus (Callegari, Catellanigroup, Италия). Мужчинам, включённым в исследование, до лечения провели микроскопическое исследование соскоба чешуек из очагов шелушения на наличие грибов рода Malassezia. Общеклиническое и биохимическое исследование крови осуществляли в соответствии с рекомендациями ведения пациентов с СД [4]. Для анализа клинического материала в индивидуальную карту пациента заносили данные, характеризующие динамику заболевания в баллах по результатам 5 визитов (начало лечения, 10, 30, 45 и 60 дней). При осмотре во время каждого визита оценивали в баллах (от 0 до 3) выраженность признаков СД (зуд, эритема, шелушение, инфильтрация, жирность, расчёсы) – по аналогии со шкалой SCORAD и индексом DCSS. Сильно выраженный клинический признак оценивали в 3 балла, умеренно выраженный – в 2 балла, слабо выраженный – в 1 балл; 0 баллов означал отсутствие признака. Проводилась оценка эффективности, переносимости и безопасности терапии. Результаты лечения по 5-балльной шкале оценивали на заключительном визите как полное устранение проявлений заболевания, значительное улучшение (наличие остаточных признаков СД с тенденцией к дальнейшему улучшению), некоторое улучшение (любой положительный сдвиг в состоянии поражённой кожи), отсутствие динамики и ухудшение (обострение заболевания и появление новых высыпаний). В течение года 45 человек (20 – в 1-й группе и 25 – во 2-й) находились под наблюдением для установления сроков возникновения рецидивов.
По окончании курса лечения пациенты оценивали удовлетворённость проведённой терапией по 5-балльной шкале, основываясь на переносимости и удобстве использования препарата (5 баллов – отлично, 4 – хорошо, 3 – удовлетворительно, 2 – неудовлетворительно и 1 – глубоко неудовлетворительно).
4 пациентов из каждой группы до лечения и через 2 мес. терапии для микроскопического и морфометрического изучения были взяты биопсийные образцы кожи из очагов поражения. Исследование было разрешено Экспертной комиссией Комитета по этике Смоленской государственной медицинской академии (заключение от 12 мая 2011 г.). Срезы, окрашенные гематоксилином и эозином, просматривали на микроскопе Axioskop 2 (Carl Zeiss), микрофотографирование препаратов проводили с применением программной системы формирования изображения AxioVision (Carl Zeiss). Для каждого пациента до лечения и после его окончания производили подсчёт ряда параметров. Толщину эпидермиса (от базальной мембраны до рогового слоя), число кератиноцитов с вакуолизированной цитоплазмой, площади сечений ацинусов сальных желез (с определением долей, занимаемых базальными и дифференцированными себоцитами) и располагающихся около них и периваскулярно лимфоцитарно-макрофагальных скоплений измеряли с использованием программы Image Tool (University Texas, США). Для статистической обработки материала применена программа Statistica, версия 6.1. В отношении морфометрических данных, полученных при исследовании биопсийного материала, провести корректный статистический анализ не представилось возможным, так как число биопсий в каждой из подгрупп было равно четырём; в связи с этим выявленные закономерности оценивали как тенденции.
У большинства опрошенных мужчин болезнь продолжалась более 5 лет. Частота обострений в течение последнего перед обследованием года составила 1–2 раза – у 43% пациентов, 3 раза – у 25%, 4–5 раз – у 17%, непрерывно-рецидивирующее течение заболевания отмечено у 7% мужчин. У 8% пациентов болезнь была выявлена впервые. Обострение себорейного дерматита 28 человек связывали со сменой шампуня, 6 – с перенесённым стрессом, 5 – с пищевыми погрешностями, 3 – со сменой времени года. Часть пациентов причину обострений указать не смогла. У 80% мужчин высыпания, сопровождающиеся избыточной сальностью кожи, локализовались только на коже волосистой части головы в виде эритемы, инфильтрации, шелушения, экскориаций и корок, у 20% больных высыпания локализовались также на лице и туловище и имели вид желтовато-красных шелушащихся, отёчных, инфильтрированных бляшек различных размеров, а также расчёсов и корок. Мицелий грибов рода Malassezia в соскобе был обнаружен у 14 пациентов. Жирность кожи до лечения в обеих группах была примерно одинаковой и значительно превышала соответствующий показатель, полученный при обследовании здоровых мужчин.
Эффективность лечения НС у пациентов основной группы составила 86% (31 человек из 36) (рис. 1). Как следует из результатов наблюдения, в процессе наружного лечения НС наиболее активно уменьшались зуд, шелушение и число экскориаций на волосистой части головы, причём заметное улучшение наблюдалось уже через 10 дней, что оказывало положительное психологическое воздействие на больных. У большей части пациентов также регрессировали или значительно уменьшились признаки воспаления кожи; они сохранялись к концу терапии лишь у 6 больных (табл. 1). Определение жирности кожи волосистой части головы мужчин, страдающих СД, выявило, что у пациентов, лечившихся НС, этот показатель существенно снижался.
Таблица 1. Динамика симптомов заболевания у пациентов 1-й группы в процессе лечения 50% нафталановым спиртом (в баллах)
Неблагоприятные явления и изменения лабораторных показателей у пациентов в процессе лечения не выявлены. Переносимость терапии 75% мужчин оценили на "отлично", 7 больных (19,44%) отметили нефтяной запах препарата, что легко устранялось мытьём головы, у 2 пациентов (5,56%) в первый месяц лечения при нанесении НС отмечались усиление зуда и лёгкое жжение, которые затем уменьшились. Удобство применения препарата было оценено на "отлично" 31 больным (72,2%), остальными 5 пациентами (27,8%) – на "хорошо" (отметили неудобство подбора ёмкости перед нанесением препарата).
Эффективность терапии у мужчин группы сравнения (лечение противосеборейными шампунями), составила 84,6% (33 человека из 39). Анализ балльной оценки выраженности симптомов до и после лечения у этих пациентов показал, что противосеборейные шампуни в большей степени воздействовали на симптомы шелушения и зуда (табл. 2).
Таблица 2. Динамика симптомов заболевания у пациентов 2-й группы в процессе лечения противосеборейными шампунями.
При проведении лечения неблагоприятных явлений у пациентов этой группы не наблюдалось, переносимость лечения была хорошей, отклонений в лабораторных показателях не отмечалось. Полученные результаты показывают, что шампуни, применяемые при СД, также устраняют симптомы заболевания. Результаты лечения пациентов обеих групп представлены в таблице 3.
Рис. 1. СД волосистой части головы у пациента П. 59 лет. А – до и Б – после лечения нафталановым спиртом.
Таблица 3. Результаты лечения больных СД (n=75)
При определении жирности кожи волосистой части головы мужчин, страдающих СД, установлено, что использование противосеборейных шампуней (группа сравнения) изменяло значение этого показателя незначительно в сравнении с показателем у пациентов, лечившихся НС (рис. 2).
Сопоставление результатов двухмесячной терапии пациентов с СД волосистой части головы, полученных на основании клинических данных при применении раствора НС и при использовании противосеборейных шампуней, демонстрирует определённые преимущества лечения спиртом. Рецидивы заболевания наблюдались у большинства пациентов обеих групп, однако у мужчин, получавших терапию НС, в первые 3 месяца после окончания лечения они появлялись реже (табл. 4).
Таблица 4. Количество пациентов с рецидивом СД в различные сроки после основного курса лечения (n=45)
Рис. 2. Изменение показателя жирности кожи волосистой части головы, определённого на приборе Soft Plus у мужчин, страдающих СД волосистой части головы, по группам лечения. Обозначения: по горизонтали – дни лечения; по вертикали – показатель жирности; вертикальные отрезки – величина ошибки; линия зелёного цвета – группа пациентов, лечившихся 50% нафталановым спиртом; линия фиолетового цвета – группа пациентов, применявших лечение противосеборейными шампунями.
При проведении исследования биоптатов до и после применения 50% НС было отмечено уменьшение средней площади ацинусов сальных желёз на 3% с изменением соотношения представительства дифференцированных и базальных себоцитов в сторону увеличения доли последних (10,5% после терапии к 7% – до лечения). Местное применение НС на 20% снижало площадь лимфоцитарно-макрофагальных скоплений вокруг сальных желёз и периваскулярных, на 9% – толщину эпидермиса, измеренного от базальной мембраны до рогового слоя (параметр акантоза). На 50% уменьшилось содержание кератиноцитов с вакуолизированной цитоплазмой. До лечения доля таких клеток совместно в базальном и супрабазальном слоях составляла 19,5%, после лечения – 6%; в середине шиповатого слоя до лечения – 34%, после – 11% и в верхнем отделе этого слоя до лечения – 34%, после – 29% (рис. 3, 3а, 3б, 4, 4а, 4б).
При проведении исследования биоптатов до и после применения 50% НС было отмечено уменьшение средней площади ацинусов сальных желёз на 3% с изменением соотношения представительства дифференцированных и базальных себоцитов в сторону увеличения доли последних (10,5% после терапии к 7% – до лечения). Местное применение НС на 20% снижало площадь лимфоцитарно-макрофагальных скоплений вокруг сальных желёз и периваскулярных, на 9% – толщину эпидермиса, измеренного от базальной мембраны до рогового слоя (параметр акантоза). На 50% уменьшилось содержание кератиноцитов с вакуолизированной цитоплазмой. До лечения доля таких клеток совместно в базальном и супрабазальном слоях составляла 19,5%, после лечения – 6%; в середине шиповатого слоя до лечения – 34%, после – 11% и в верхнем отделе этого слоя до лечения – 34%, после – 29% (рис. 3, 3а, 3б, 4, 4а, 4б).
Рис. 3. Кожа из очага поражения височной области больного Е. 42 лет с СД волосистой части головы до лечения 50% нафталановым спиртом. Акантоз, лимфоцитарно-макрофагальные скопления (стрелки) около сальных желёз (СЖ) и периваскулярно. Эп – эпидермис, Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 3а (фрагмент рис. 3). Акантоз, истончение зернистого слоя эпидермиса (Эп), вакуолизация цитоплазмы кератиноцитов, лимфоцитарно-макрофагальные скопления (стрелки). Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 3б (фрагмент рис. 3). Терминально дифференцированные себоциты (ТДС), лимфоцитарно-макрофагальные скопления (стрелки) вокруг сальной железы (СЖ) и периваскулярно. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 4. Кожа из очага поражения того же больного после лечения 50% нафталановым спиртом. Уменьшение акантоза и лимфоцитарно-макрофагальных скоплений около сальных желёз (СЖ). Эп – эпидермис, Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 4а (фрагмент рис. 4). Отсутствие акантоза и вакуолизации цитоплазмы клеток базального и шиповатого слоёв эпидермиса (Эп). Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 4б (фрагмент рис. 4). Уменьшение лимфоцитарно-макрофагальных скоплений вокруг сально-волосяного комплекса. СЖ – сальные железы, Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Лечение СД противосеборейными шампунями не оказало влияния на размеры концевых отделов сальных желез и содержание базальных себоцитов, процентная доля которых не изменилась. Параметр толщины эпидермиса и количество кератиноцитов с вакуолизированной цитоплазмой остались прежними, а средняя площадь лимфоцитарно-макрофагальных скоплений несколько увеличилась.
Сравнительное изучение эффективности лечения СД в обеих группах показало, что при сходной динамике степени выраженности ряда клинических симптомов применение противосеборейных шампуней не позволило достичь устойчивого терапевтического эффекта. Продолжала оставаться высокой жирность кожи, не изменялись размеры ацинусов сальных желёз, представительство в них терминально дифференцированных себоцитов, площади лимфоцитарно-макрофагальных скоплений в дерме, персистировали признаки акантоза и присутствие в эпидермисе кератиноцитов с вакуолизированной цитоплазмой. Оценка результатов лечения, продолжительности ремиссии, частоты возникновения рецидивов, данных микроскопического исследования продемонстрировала преимущество терапии заболевания НС, оказывающим влияние на основные процессы морфогенеза сальных желез.
Проведённое исследование показало, что лечение СД волосистой части головы раствором НС является эффективным и безопасным. Вероятность возникновения рецидивов в первые 3 месяца после лечения снижается, а межрецидивный период становится длиннее.
Полученные результаты свидетельствуют, что аппликации НС на кожу волосистой части головы мужчин при СД, наряду с другими выявленными эффектами, оказывают влияние на морфогенез сальных желёз. Так, проведённая терапия снизила жирность кожи – функциональный показатель, объективно измеренный с применением инструментального метода, а морфологическое и морфометрическое исследование биоптатов кожи до и после терапии продемонстрировало уменьшение под воздействием НС площади ацинусов сальных желёз и доли, занимаемой в них дифференцированными себоцитами. Таким образом, снижение под воздействием НС салоотделения является, по-видимому, важным звеном, обеспечивающим эффективность описанного метода лечения СД. Следует отметить, что гистологическое исследование биопсийного материала выявило также существенное уменьшение в результате топической терапии НС выраженности воспалительного процесса, акантоза и вакуолизации кератиноцитов, что не наблюдалось после традиционной терапии противогрибковыми шампунями. Согласно приведённым данным, при назначении терапии при СД нужно учитывать значимость повышенного салоотделения, не умаляя при этом роль грибов рода Malassezia в этиологии и патогенезе этого заболевания. Традиционная терапия шампунями с антисеборейным действием обладает, по результатам проведённого исследования, только симптоматическим эффектом, не затрагивая основных процессов морфогенеза сальных желёз и не влияя на частоту и сроки возникновения рецидивов.
Наружное применение нафталанового спирта уменьшает выраженность клинических и морфологических проявлений СД волосистой части головы, облегчает течение заболевания, снижает частоту рецидивов, увеличивает период ремиссии и имеет хороший профиль безопасности.
О.В. Калининой, В.И. Альбановой, Т.А. Белоусовой, В.И. Ноздрина
«Применение нафталанового спирта в терапии себорейного дерматита»
Рис. 1. СД волосистой части головы у пациента П. 59 лет. А – до и Б – после лечения нафталановым спиртом.
Рис. 2. Изменение показателя жирности кожи волосистой части головы, определённого на приборе Soft Plus у мужчин, страдающих СД волосистой части головы, по группам лечения. Обозначения: по горизонтали – дни лечения; по вертикали – показатель жирности; вертикальные отрезки – величина ошибки; линия зелёного цвета – группа пациентов, лечившихся 50% нафталановым спиртом; линия фиолетового цвета – группа пациентов, применявших лечение противосеборейными шампунями.
Рис. 3. Кожа из очага поражения височной области больного Е. 42 лет с СД волосистой части головы до лечения 50% нафталановым спиртом. Акантоз, лимфоцитарно-макрофагальные скопления (стрелки) около сальных желёз (СЖ) и периваскулярно. Эп – эпидермис, Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 3а (фрагмент рис. 3). Акантоз, истончение зернистого слоя эпидермиса (Эп), вакуолизация цитоплазмы кератиноцитов, лимфоцитарно-макрофагальные скопления (стрелки). Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 3б (фрагмент рис. 3). Терминально дифференцированные себоциты (ТДС), лимфоцитарно-макрофагальные скопления (стрелки) вокруг сальной железы (СЖ) и периваскулярно. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 4. Кожа из очага поражения того же больного после лечения 50% нафталановым спиртом. Уменьшение акантоза и лимфоцитарно-макрофагальных скоплений около сальных желёз (СЖ). Эп – эпидермис, Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 4а (фрагмент рис. 4). Отсутствие акантоза и вакуолизации цитоплазмы клеток базального и шиповатого слоёв эпидермиса (Эп). Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Рис. 4б (фрагмент рис. 4). Уменьшение лимфоцитарно-макрофагальных скоплений вокруг сально-волосяного комплекса. СЖ – сальная железа, Д – дерма. Окраска: гематоксилин и эозин.
Мы рады сообщить вам о важном обновлении, касающемся нашего лекарственного препарата Нафтадерм линимент 10% 35 г.
В рамках наших постоянных усилий по улучшению качества и удобства использования нашей продукции, мы внесли изменения в упаковку данного препарата.
Современный и привлекательный внешний вид, а также обновленный дизайн упаковки, улучшают визуальное восприятие продукта.
Не забудьте вступить в наши группы в социальных сетях!