Эффективность топической терапии акне раствором изотретиноина

Л.Н. Сазыкина, Т.А. Белоусова, В.И. Ноздрин

Цель.
Оценка эффективности и безопасности изотретиноина в форме 0,025% раствора для наружного применения при лечении пациентов с акне обыкновенными.

Материал и методы.
Топическая монотерапия препаратом Ретасол® (раствор для наружного применения, содержащий 0,025% изотретиноина) проведена 190 пациентам в возрасте от 12 до 30 лет, страдающим акне. У большинства пациентов (160 из 190) была папуло-пустулезная форма акне, у остальных — комедональная. раствор наносили на кожу 2 раза в сутки; продолжительность лечения составила 3 месяца. основными показателями эффективности терапии считали снижение количества элементов угревой сыпи (комедонов, папул, пустул, узлов, пятен) и уменьшение салоотделения. безопасность препарата оценивали на основании субъективных и объективных данных о наличии нежелательных реакций.

Результаты.
Применение препарата Ретасол® позволило получить положительный терапевтический эффект у 170 пациентов из 190 с достижением полного клинического излечения у 25 человек. Применение препарата привело к существенному регрессу всех проявлений угревой болезни, особенно комедонов и избыточного салоотделения. Топическая терапия Ретасолом® не сопровождалась нежелательными реакциями (кроме присущей ретиноидам реакции обострения) и не вызвала изменений в анализах крови и мочи.

Заключение.
Препарат Ретасол® (раствор для наружного применения, содержащий 0,025% изотретиноина) является высокоэффективным топическим ретиноидом для лечения пациентов с комедональными и папуло-пустулезными акне и имеет хороший профиль безопасности.

Ключевые слова.
акне обыкновенные, изотретиноин, топическая терапия, раствор для наружного применения, Ретасол®, эффективность.

В настоящее время в распоряжении дерматологов и косметологов имеется большой ассортимент лекарственных препаратов, применяемых для лечения различных форм акне. Фармакологические эффекты этих средств обусловлены воздействием на патогенетические звенья заболевания [1], которые на сегодняшний день хорошо изучены. Так, основным первичным звеном этой патологии является наследственно обусловленная гиперандрогения, которая может проявляться как в виде увеличения уровня мужских половых гормонов, так и в виде повышения чувствительности к андрогенам рецепторов сальных желез. Под воздействием гормонального фактора увеличивается количество секретируемого кожного сала, изменяется его химический состав. протоки сальных желез, канал волоса, устья волосяных фолликулов закупориваются, что в сочетании с гиперкератинизацией эпителия сально-волосяных комплексов приводит к их обтурации, размножению сапрофитной и условно-патогенной микрофлоры, колонизации P. acnes и развитию воспалительного процесса [2, 3].

Приоритетным направлением в современной терапии акне является применение синтетических аналогов витамина А — ретиноидов, в основном ретиноевых кислот, — специфическая фармакологическая эффективность которых проявляется в отношении всех основных патогенетических звеньев заболевания [4]. В настоящее время все более широкое применение в этом качестве находит ретиноид изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), который обладает меньшей токсичностью, более слабыми местнораздражающими свойствами, чем третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) [5], и меньшими тератогенными эффектами [6].

Изотретиноин применяется для лечения акне как системно, так и наружно. Он подавляет пролиферацию себоцитов, снижает интенсивность салообразования и уменьшает размеры сальных желез, нормализует процессы кератинизации, способствует уменьшению роста патогенной микрофлоры, стимулирует регенерацию, оказывает противовоспалительное действие [7—9]. прием изотретиноина внутрь назначают при тяжелых и резистентных к другим видам терапии формах акне [10]. Однако множественные побочные эффекты и высокая стоимость такой терапии ограничивают ее применение при нетяжелом течении акне. Ретиноиды для наружного применения в настоящее время входят практически во все терапевтичес кие программы лечения акне [11], поэтому создание и изучение новых топических эффективных и безопасных препаратов, обладающих избирательным локализованным действием на кожу, сохраняет свою актуальность.

Раствор для наружного применения Ретасол® (ЗАО «Ретиноиды») содержит 0,025% изотретиноина в спирто-гликолевой основе; представляет собой современный оте чественный лекарственный препарат, относящийся к топическим ретиноидам и предназначенный для лечения легких и среднетяжелых форм акне [12]. Он оказывает себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие, обезжиривает кожу и уменьшает ее бактериальную обсемененность.

Нами накоплен клинический опыт применения препарата Ретасол® в лечении пациентов с акне. Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности изотретиноина в форме 0,025% раствора для наружного применения при лечении пациентов с акне обыкновенными.

Материал и методы

Проведено пострегистрационное клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Ретасол® в лечении пациентов с акне. Диагноз заболевания устанавливался врачом в соответствии с практикой лечебного учреждения. проанализированы результаты лечения 190 пациентов (67,4% женщин и 32,6% мужчин) в возрасте от 12 до 30 лет, страдающих акне обыкновенными. Среди пациентов преобладали лица юношеского возраста (n = 102; 53,7%). Распределение больных по возрасту и полу приведено в табл. 1.

Таблица 1. Распределение больных по возрасту и полу
Возрастные группы Пол больных Всего
мужчины женщины
абс. % абс. % абс. %
Старший школьный возраст [12-(15-16) лет] 22 11,6 18 9,5 40 21,1
Юношеский возраст (ж. - 16-20 лет, м. - 17-21 год) 34 17,9 68 35,8 102 53,7
Зрелый возраст (ж. - 21-35 лет, м. - 22-35 год) 6 3,1 42 22,1 48 25,2
Итого 62 32,6 128 67,4 190 100

Длительность болезни до обращения к врачу, как правило, составляла от 2 до 5 лет (61,8%), у 10,5% пациентов этот период продолжался 10 и более лет.

Кожные проявления заболевания соответствовали картине акне обыкновенных с типичной для данного дерматоза морфологией и локализацией элементов. У больных с ограниченным поражением (их было большинство — 72,9%) высыпания локализовались только на лице; при распространенном процессе (27,1%) высыпания располагались на лице, спине и груди. Клиническая картина характеризовалась наличием закрытых и открытых комедонов, папул, пустул, единичных узлов, атрофических и нормотрофических рубцов, а также темно-красных, синюшных поствоспалительных пятен, интенсивность окраски которых варьировала.

По клиническим формам пациенты распределялись следующим образом: комедональные акне диагностированы у 30 человек (15,8%) и папуло-пустулезные акне — у 160 человек (84,2%).

Степень тяжести заболевания определялась в соответствии с рекомендациями 20-го Всемирного конгресса по дерматологии (2002 г.) в зависимости от выраженности кожного процесса и его распространенности [13]. при этом учитывались число и характер угревых элементов на лице. При комедональной форме акне процесс всегда расценивался как легкий. при папуло-пустулезной форме степень тяжести определялась по количеству воспалительных элементов сыпи: легкая степень — до 10 папул и пустул, средняя (умеренная) — от 10 до 40 элементов, тяжелая — больше 40 папул и пустул и/или 1 и более узловых элементов. у большинства наблюдавшихся пациентов (84,2%) зарегистрирована средняя и легкая степени тяжести акне, тяжелая степень диагностирована в 15,8% случаев. Распределение больных по клиническим формам и степени тяжести заболевания представлено в табл. 2.

Таблица 2. Распределение больных по клиническим формам и степени тяжести
Клиническая форма Количество пациентов Мужчины Женщины Степень тяжести заболевания
абс. % абс. % абс. % лег. ср. тяж.
Камедональная 30 15,8 10 5,3 20 10,5 30 0 0
Папуло-пустулезная 160 84,2 56 29,5 104 54,7 48 82 30
Всего 190 100 66 34,8 124 65,2 78 82 30

Сопутствующие заболевания выявлены у 84 пациентов из 190 (44,2%). чаще всего встречалась патология пищеварительной системы — 40,2% (гастрит, гастродуоденит, язва желудка и 12-перстной кишки, дискинезия желчевыводящих путей, холецистит, дисбактериоз кишечника), реже отмечались заболевания ЛОР-органов (10,5%), женской половой сферы — 14,0% (аднексит, поликистоз яичников, нарушения менструального цикла), аллергические заболевания — 8,5%; остальные заболевания составили 26,8%.

Раствор для наружного применения Ретасол® пациентам назначали в виде монотерапии. препарат наносили ватным тампоном два раза в день на чистую сухую кожу на всю область поражения (лицо, спина, грудь). Для очищения кожи во избежание ее пересушивания рекомендовалось использовать жидкие косметические средства — пенки или гели для умывания. Исключалось нанесение раствора на слизистые оболочки и область век. при возникновении реакции обострения (новые высыпания, зуд, отечность, покраснение и шелушение кожи) кратность нанесения препарата уменьшали до 1 раза в сутки (вечером) или наносили препарат через день; при сильно выраженной реакции пациенты прекращали применение раствора на 1—3 дня. по мере стихания реакции препарат вновь применяли дважды в день. при достижении стойкого положительного эффекта переходили на нанесение препарата 1 раз в сутки, вечером.

Продолжительность топической терапии составляла 3 месяца. Контроль осуществлялся в течение месяца еженедельно, затем — до 3 месяцев — ежемесячно. В качестве основных показателей эффективности проводимого лечения рассматривались уменьшение количества элементов угревой сыпи (комедонов, папул, пустул, узлов, пятен) и снижение салоотделения. Степень выраженности названных выше признаков оценивалась в баллах: 0 — отсутствие признака, 1 — признак слабо выражен, 2 — умеренно выражен, 3 — сильно выражен. Окончательный результат лечения представляли с применением следующих характеристик: выздоровление (полный регресс высыпаний воспалительного характера и комедонов), значительное улучшение (разрешение высыпаний не менее чем на 70% по сравнению с исходным состоянием), улучшение (разрешение высыпаний не менее чем на 25% по сравнению с исходным статусом), отсутствие эффекта (регресс высыпаний менее чем на 25%), ухудшение (отрицательная динамика кожного процесса по сравнению с исходным состоянием).

О безопасности препарата судили на основании субъективных и объективных данных о нежелательных реакциях. Всем больным до и после проводимой терапии были сделаны общие анализы крови и мочи, а также биохимический анализ крови.

Статистический анализ полученных результатов проводили параметрическими методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента. Вычисления проводили с использованием программного обеспечения Microsoft Excel. Статистически значимыми считали результаты с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах отмечены звездочкой).

Результаты

В результате лечения положительный клинический эффект был получен у 89,5% больных (170 из 190 человек) (табл. 3). полного клинического излечения удалось достигнуть у 25 пациентов (13,2%) из 190, а именно — у 17 человек с комедональной формой акне и у 8 с папуло-пустулезными акне легкой степени тяжести.

Таблица 3. Результаты лечения больных преаратом Ретасол®
Результат лечения Клиническая форма угрей
Камедональная папуло-пустулезная
абс. % абс. %
Клиническое выздоровление 17 56,7 8 5,0
Значительное улучшение 10 33,3 47 29,4
Улучшение 3 10,0 85 53,1
Без эффекта 0 0 16 10,0
Ухудшение 0 0 4 2,5
Всего 30 100 160 100

Топическая терапия раствором Ретасол® привела к положительному клиническому эффекту у всех пациентов с комедональной формой акне и в 87,5% случаев при папуло-пустулезной форме заболевания (см. рисунок).

Наиболее сильное воздействие препарат оказывал на комедоны (как на открытые, так и на закрытые), пустулы и избыточное салоотделение. Так, количество комедонов сократилось на 90,5% от исходного уровня. Мелкие открытые и закрытые комедоны исчезали полностью; оставались лишь единичные крупные, глубоко расположенные комедоны, которые уменьшались в размерах и становились более поверхностными. Число пустул снизилось на 84,8%. Под действием препарата они быстро регрессировали, а новые пустулезные элементы появлялись реже. Среднее количество папул уменьшилось на 81%, количество узловых элементов — на 55%. Интенсивность салоотделения снизилась на 87,1% и сохранялась на этом уровне на протяжении всего курса терапии. Наблюдался также противовоспалительный эффект, что клинически выражалось в уменьшении эритемы и инфильтрации в основании папул и узлов и в дальнейшем — в их полном разрешении. Пятна и рубцы выраженных изменений в течение курса терапии не претерпевали, однако было отмечено, что при длительном наружном применении раствора изотретиноина интенсивность окраски пятен уменьшалась, а рубцы становились более поверхностными или сглаживались. Динамика изменения симптомов заболевания в процессе лечения Ретасолом® представлена в табл. 4.

Таблица 3. Результаты лечения больных преаратом Ретасол®
Симптомы До лечения 1 нед. 2 нед. 4 нед. 8 нед. 12 нед.
Комедоны 2,54 ± 0,13 2,47 ± 0,11 1,89 ± 0,16* 1,53 ± 0,17* 0,96 ± 0,18* 0,27 ± 0,07*
Папулы 2,20 ± 0,11 2,20 ± 0,18 1,86 ± 0,18 1,42 ± 0,14* 0,75 ± 0,13* 0,41 ± 0,11*
Пустулы 1,75 ± 0,12 1,20 ± 0,13* 0,98 ± 0,16* 0,62 ± 0,17* 0,48 ± 0,16* 0,27 ± 0,12*
Узлы 0,60 ± 0,12 0,60 ± 0,15 0,63 ± 0,32 0,41 ± 0,14 0,29 ± 0,13 0,23 ± 0,13*
Пятна 1,55 ± 0,11 1,40 ± 0,18 0,86 ± 0,17* 0,69 ± 0,17* 1,12 ± 0,23 1,02 ± 0,16*
Интенсивность салоотделения 2,12 ± 0,14 1,08 ± 0,12* 0,54 ± 0,14* 0,68 ± 0,15* 0,38 ± 0,13* 0,22 ± 0,15*

* Вероятность различий с группой "до лечения" > 95% (p < 0,05).

Результаты, приведенные в таблице, свидетельствуют, что применение Ретасола® вызвало существенный регресс всех проявлений угревой болезни; при этом наиболее эффективно препарат действовал в отношении комедонов (особенно закрытых) и избыточного салоотделения. Динамика отдельных клинических признаков заболевания свидетельствует, что значительное улучшение всех исследованных показателей наблюдалось к концу 1-го месяца терапии, и при продолжении лечения оно нарастало. Некоторое увеличение числа поствоспалительных пятен к концу курса (по сравнению с промежуточными результатами) связано с разрешением воспалительных элементов и замещением их вторичной пигментацией.

Больным, страдающим папуло-пустулезными акне тяжелой степени, лечение раствором изотретиноина для наружного применения продолжали и после завершения основного трехмесячного курса. пациентам, у которых в результате применения препарата было достигнуто выздоровление или значительное улучшение, рекомендовали в дальнейшем использовать в качестве поддерживающей терапии 0,05% ретиноевую мазь. Если же улучшение было незначительным, то применение Ретасола® комбинировали с препаратами других фармакотерапевтических групп.

Случаев непереносимости препарата зарегистрировано не было. у 136 пациентов (71,6%) отмечалась реакция обострения, которая возникала на 2—3-й день топической терапии и проявлялась эритемой, ощущениями легкого жжения, «стянутости», шелушением, редко зудом кожи, отечностью и незначительным увеличением количества папулезных элементов. продолжительность реакции обострения варьировала от 3 до 10 дней; она протекала однотипно у всех больных и отличалась лишь интенсивностью проявлений. Для ее устранения не требовалось дополнительной терапии, достаточно было уменьшить кратность нанесения препарата или сделать перерыв в лечении на 1—2 дня. у некоторых пациентов сухость кожи и слабое шелушение сохранялись на протяжении всего курса терапии Ретасолом®. Следует отметить, что у больных, ранее лечившихся ретиноидами, реакция обострения была менее выражена или полностью отсутствовала. зависимости клинического эффекта от пола и возраста не установлено.

Хороший клинический эффект Ретасола® не сопровождался серьезными побочными эффектами. Показатели исследования крови (клинический и биохимический анализы) и мочи находились в пределах нормы как до, так и после лечения, что подтверждает отсутствие системных эффектов и свидетельствует о хорошем профиле безопасности Ретасола®.

Обсуждение

Результаты первых наблюдений, сделанных при лечении акне препаратом Ретасол®, были опубликованы нами в 2004 г. [14], т. е. вскоре после его выхода на рынок; эффективность препарата была оценена в сравнении с системной терапией ретинола пальмитатом и топической терапией ретиноевой мазью и традиционными противоугревыми средствами; при этом положительный терапевтический эффект от монотерапии раствором изотретиноина для наружного применения был достигнут более чем в 90% случаев.

Последующие 8 лет пострегистрационного мониторинга клинического применения Ретасола® подтвердили полученные ранее результаты. Высокую эффективность наружной терапии акне раствором изотретиноина хорошо объясняют экспериментальные данные. Так, установлено, что ежедневное нанесение растворов изотретиноина (0,025% и 0,05%) на лишенную волосяного покрова кожу крыс вызывает статистически достоверную редукцию сальных желез с изменением соотношения между базальными себоцитами и клетками, находящимися на разных стадиях дифференцировки, в сторону увеличения представительства недифференцированных форм. при этом специфическая активность растворов изотретиноина в отношении сальных желез в пределах использованных концентраций и сроков исследования не зависела достоверно от количества субстанции, в связи с чем в целях уменьшения риска возникновения нежелательных реакций был сделан выбор в пользу препарата Ретасол®, т. е. раствора с меньшей (0,025%) концентрацией изотретиноина [15].

В недавних исследованиях нашло подтверждение наличие у изотретиноина антибактериальных свойств; при этом показано, что он обладает явной антимикробной активностью в отношении P. acnes [16]. Этанол, входящий в состав основы раствора изотретиноина, вносит определенный вклад в снижение жирности кожи и в обеззараживающий эффект, а также способствует увеличению биодоступности субстанции из препарата. В эксперименте также было продемонстрировано свойство изотретиноина в условиях накожного нанесения уменьшать толщину рогового слоя в интерфолликулярном и фолликулярном эпидермисе [7], из чего следует, что под воздействием аппликаций Ретасола® должны редуцироваться и роговые пробки в устьях волосяных фолликулов с последующим облегчением эвакуации кожного сала из сально-волосяных комплексов. На основании вышесказанного можно считать, что высокая клиническая эффективность топической терапии акне обыкновенных препаратом Ретасол® обусловлена его воздействием на ведущие патогенетические звенья заболевания.

Реакция обострения, наблюдаемая у большинства пациентов при применении Ретасола®, свойственна всем препаратам этого класса и не является препятствием к их назначению. В ходе наблюдения выявлены особенности течения реакции обострения при применении представленного в статье метода лечения: реакция начинается со 2—3-го дня, протекает бурно, характеризуется значительным шелушением. В этом есть положительная сторона — после обильного шелушения кожа становится более гладкой и избавляется от большей части комедонов.

Наружное применение препаратов изотретиноина позволяет использовать меньшие дозы ретиноида, чем те, что назначаются при системном лечении. Имеются сообщения, что изотретиноин в малых дозах является весьма эффективным лекарственным средством с низким профилем побочных эффектов [17]. В целом профиль безопасности наружных ретиноидов отличается от такового системных аналогов; нежелательные явления от их применения носят в основном локальный характер и проявляются в виде эритемы, сухости кожи, зуда и жжения [18].

В процессе работы с Ретасолом® выработана тактика назначения данной лекарственной формы. препарат целесообразно назначать при комедональных и папуло-пустулезных акне с превалированием в клинической картине комедонов и пустул и повышенного салоотделения. Наличие современного лекарственного препарата для наружной терапии, содержащего изотретиноин, расширяет возможности дерматолога в отношении подбора лекарственных средств, позволяет индивидуализировать терапию, оптимизирует лечение акне.

Выводы

  1. Ретасол® (раствор для наружного применения, содержащий 0,025% изотретиноина) — это высокоэффективное лекарственное средство лечения пациентов с комедональными и папуло-пустулезными акне. Применение Ретасола® 2 раза в день в течение 3 месяцев у 190 пациентов с акне обыкновенными позволило получить положительный терапевтический эффект в 89,5% случаев.
  2. Ретасол® существенно снижает салоотделение, уменьшает количество комедонов и воспалительных элементов.
  3. Особенности течения реакции обострения при применении препарата Ретасол® — быстрое начало и выраженное шелушение кожи — способствуют устранению большей части комедонов, выравниванию цвета и рельефа кожи.
  4. Ретасол® может использоваться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими методами лечения и лекарственными препаратами в составе комбинированной терапии.
  5. Ретасол® удобен в применении, легко наносится, полностью впитывается, не оставляя следов на коже, не имеет запаха и обладает хорошим профилем безопасности.

Литература

  1. Adaskevich V.P. Akne i rozatsea. SPb.: Ol'ga, 2000. [Адаскевич В.П. Акне и розацеа. СПб.: Ольга, 2000.]
  2. Volkova E.N. Sovremennye podkhody k terapii ugrevoy bolezni. Meditsinskiy sovet 2007; 4: 21—29. [Волкова Е.Н. Современные подходы к терапии угревой болезни. Медицинский совет 2007; 4: 21—29.]
  3. Goryachkina M.V., Belousova T.A. Sovremennye predstavleniya o patogeneze, klinike i terapii akne u zhenshchin. RMZh Dermatologiya 2012; 22: 1153—1157. [Горячкина М.В., Белоусова Т.А. Современные представления о патогенезе, клинике и терапии акне у женщин. РМЖ Дерматология 2012; (22): 1153—1157.]
  4. Samtsov A.V. Current drugs for treatment of acne vulgaris. Vestn dermatol I venerol 2010; (5): 108—111. [Самцов А.В. Современные средства лечения акне. Вестн дерматол и венерол 2010; 5: 108—111.]
  5. Schaefer H. Penetration and Percutaneous Absorption of Topical Retinoids. Skin Pharmacol. 1993; 6: 17—23.
  6. Kochhar D.M., Penner J.D., Tellone C.I. Compara-tive teratogenic activities of two retinoids: Effects on palate and limb development. Teratogenesis, Carcinogene-sis, and Mutagenesis 2005; 4: 377—387.
  7. Belousova T.A., Al'banova V.I., Zhuchkov S.A. i dr. Gistostrukturnye proyavleniya dermatotropnoy aktivnosti retinoevoy mazi. Rossiyskiy zhurnal kozhnykh i venericheskikh bolezney 2005; 2: 61—66. [Белоусова Т.А., Альбанова В.И., Жучков С.А. и др. Гистоструктурные проявления дерматотропной активности ретиноевой мази. Российский журнал кожных и венерических болезней 2005; 2: 61—66.]
  8. Danilova A.A., Kosorukova I.M. On the results of an open-label single-arm study to evaluate the efficacy, safety and tolerability of acnecutan in patients suffering from severe forms of acne as well as acne resistant to other therapies. Vestn Dermatol I venerol 2012; (2): 60—63. [Данило-ва А.А., Косорукова И.М. О результатах открытого несравнительного исследования по оценке эффективности, безопасности и переносимости лекарственного препарата Акнекутан у больных, страдающих тяжелыми формами акне и акне, резистентными к другим видам терапии. Вестн дерматол и венерол 2012; (2): 60—63.]
  9. Zhuchkov S.A. The state of keratinocytes of interfollicular epidermis after 13-cis-retinoic acid application (immunocytochemical analysis). Morphology 2007; 132: 68—72. [Жучков С.А. Состояние кератиноцитов интерфолликулярного эпидермиса при аппликации 13-цис-ретиноевой кислоты (иммуноцитохимический анализ). Морфология 2007; 132: 68—72.]
  10. Nast A., Dreno B., Bettoli V. European evidence based (S3) guidelines for the treatment of acne. JEADV 2012; 26, suppl. 1: 1—29.
  11. Kligman A.M.The treatment of acne with topical retinoids, one man´s opinion. J. Am. Acad. Der-matol. 1997; 36: 92—95.
  12. Nozdrin V.I., Guzev K.S., Polyachenko L.N. i dr. Rastvor dlya lecheniya zabolevaniy kozhi, sposob ego polucheniya i sposob lecheniya zabolevaniy kozhi. Patent RF na izobretenie № 2197235 s prioritetom ot 05.04.2002. [Ноздрин В.И., Гу-зев К.С., Поляченко Л.Н. и др. Раствор для лечения заболеваний кожи, способ его получения и способ лечения заболеваний кожи. Патент РФ на изобретение № 2197235 с приоритетом от 05.04.2002.]
  13. Samtsov A.V. Akne i akneformnye dermatozy. M.: YuTKOM; 2009. [Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. М.: ЮТКОМ; 2009.]
  14. Sazykina L.N., Albanova V.I. Clinical efficacy of retinoids in different dosage forms used in acne vulgaris. Russian journal of skin and sexually transmitted diseases. 2004; 2: 63—69. [Сазыки-на Л.Н., Альбанова В.И. Клиническая эффективность различных лекарственных форм ре-тиноидов при обыкновенных угрях. Российский журнал кожных и венерических болезней 2004; 2: 63—69.]
  15. Nozdrin V.I., Al'banova V.I., Sazykina L.N. Morfogeneticheskiy podkhod k lecheniyu ugrey retinoidami. M.: Retinoidy; 2005. [Ноздрин В.И., Альбанова В.И., Сазыкина Л.Н. Морфогенетический подход к лечению угрей ретиноидами. М.: Ретиноиды; 2005.]
  16. Raza K., Sing B., Singla S. et al. Nanocolloidal car-riers of isotretinoin antimicrobial activity against Propionibacterium acnes and dermatokinetic modeling. Mol. Pharm. 2013; 10: 1958—1963.
  17. Rademaker M. Adverse effects of isotretinoin: A retrospective review of 1743 patients started on isotretinoin. Australas. J. Dermatol. 2010; 51: 248—253.
  18. Thielitz A., Abdel-Naser M.B., Fluhr J.W. et al. Topical retinoids in acne — an evidencebased overview. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2008; 6: 1023—1031.

Об авторах

Л.Н. Сазыкина — к.м.н., врач-дерматолог Научного дерматологического центра ЗАО «Ретиноиды», Москва

Т.А. Белоусова – к.м.н., ст.н.с., доцент, ведущий научный сотрудник ЗАО «Ретиноиды», Москва

Все материалы