О.А. Дольникова1,2, С.Ю. Петрова3,4, К.В. Ноздрин3, О.Р. Зиганшин1,2, В.И. Альбанова5
1 – ГБУЗ Челябинский областной клинический кожновенерологический диспансер, Челябинск, Россия;
2 – ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия;
3 – АО «Ретиноиды», Балашиха, Россия;
4 – Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова, Москва, Россия;
5 – Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского, Москва, Россия, 129110, ул. Щепкина, 61/2;
Цель исследования заключалась в сравнительной оценке воздействия мази «Видестим» и мази «Радевит Актив» на кожу женщин 40-55 лет. В проспективное контролируемое клиническое исследование были включены 80 женщин в возрасте от 40 до 55 лет без сопутствующих кожных заболеваний. Они были разделены на две группы. В 1 группе (n=28) применяли мазь «Видестим» с 0,5% ретинола пальмитатом (РП), во 2 группе (n=27) - мазь «Радевит Актив» с 1% РП, 0,005% колекальциферолом и 0,5% токоферола ацетатом; 3 группа (n=20) – группа сравнения. Средства наносили 2 раза в день 90 дней. Использование препаратов с высокой концентрацией РП позволило достоверно снизить чувствительность кожи уже на четвёртой неделе их применения и существенно снизить глубину морщин (по аппаратным методам диагностики).
Ключевые слова: лечение, старение кожи, мази с ретинола пальмитатом, колекальциферол, токоферола ацетат.
Старение кожи представляет особый интерес, так как кожа является наиболее крупным по площади видимым органом человека и самые ранние проявления старения могут быть отмечены именно на коже [1]. Возрастные изменения в коже человека, как и во всём организме, - результат воздействия множества факторов: генетической предрасположенности, образа жизни, тех или иных заболеваний, экологической составляющей и даже степени напряжённости и стрессовой нагрузки на работе и дома [2]. В коже следует добавить к этому ещё и повреждающее действие солнечного излучения [3].
Видимое хронологическое старение кожи наступает уже в возрасте около 28 - 30 лет. Это обусловлено прежде всего ослаблением регенераторных и пролиферативных процессов, а также уменьшением синтетической активности клеток эпидермиса и дермы, что сопровождается общими гормональными изменениями в организме [4].
Процессы возрастной инволюции затрагивают все слои кожи. В роговом слое обнаруживают его истончение и уменьшение механической прочности корнеоцитов, изменения состава межклеточного матрикса. Это выражается в нарушении механической и химической защиты кожи, повышении трансэпидермальной потери воды. В зернистом слое отмечается снижение содержания гранул кератогиалина. Шиповатый слой также становиться тоньше. Происходит снижение выработки антимикробных пептидов и, следовательно, снижается антимикробная защита кожи. Изменения эпидермиса при старении фенотипически проявляются прежде всего сухостью и шелушением кожи [3, 4, 5].
Базальная мембрана также становится тоньше, ровнее, сглаживаются эпидермальные выросты, в результате уменьшается площадь обмена между дермой и эпидермисом, что еще больше ослабляет процесс пролиферации кератиноцитов. В дерме уменьшается количество и функциональная способность фибробластов. Соответственно уменьшается синтез ими основных веществ дермы, в том числе коллагена и эластина, гликозаминогликанов и олигосахаридов [4, 5]. Кроме того, усиливается деградация коллагена и эластина. Функциональные нарушения кожи проявляются в виде основных клинических признаков старения: появлении морщин и снижении эластичности [1, 5].
Наиболее значимым в процессах старения кожи является воздействие ультрафиолетового облучения. Под действием солнечного излучения усиливается образование свободных радикалов, что способствует активному разрушению клеточных мембран, появляется дисплазия и атипия кератиноцитов, что способствует росту новообразований кожи и канцерогенезу [5]. Ухудшается равномерность распределения меланоцитов в эпидермисе, что проявляется очагами гипер- и гипопигментации [6]. Формируется дезорганизация и снижается количество коллагеновых волокон. В нижней части дермы определяются отложения утолщенных, неправильно расположенных эластических волокон с участками их гомогенизации (солнечный эластоз) [4].
Клинические признаки фотостарения включают глубокие морщины, дряблость кожи, раннее появление лентиго и дисхромии, серовато-желтый цвет, потерю нормальной прозрачности и постепенное появление телеангиэктазий [5].
Наиболее часто для профилактики старения кожи используют натуральную форму витамина А (ретинола пальмитат), так как он обладает не только достаточно многогранным спектром устранения проблем в стареющей коже, но и не имеет серьёзных местных побочных эффектов, свойственных другим ретиноидам [6, 7].
Цель исследования: Сравнительная оценка воздействия мази «Видестим» и мази «РадевитАктив» на кожу женщин 40-55 лет.
В сравнительное проспективное клиническое исследование включены 80 женщин в возрасте от 40 до 55 лет без сопутствующих кожных заболеваний.
Критерии включения: женщины с признаками возрастных изменений кожи в возрастном интервале 40–55 лет; 2,3-й фототип по Фицпатрику; отсутствие профессиональных косметологических процедур в анамнезе; отсутствие острых и обострения хронических соматических и кожных заболеваний; информированное согласие пациента на участие в исследовании; отсутствие на момент исследования системного приёма высоких доз витамина А, глюкокортикостероидов и цитостатиков, а также витаминов D3 и Е. Все женщины, принимавшие участие в исследовании, не имели в анамнезе систематического профессионального косметического ухода за кожей лица. Кроме того, группы пациенток были стандартизированы по наличию или отсутствию менопаузальной гормональной терапии и наличию или отсутствию симптомов, связанных с климактерическим периодом.
Критерии исключения: аллергические реакции или индивидуальная непереносимость к компонентам препаратов в анамнезе и в процессе исследования; участие в другом клиническом исследовании в период проведения данного исследования; беременность; любые виды острых и хронических заболеваний.
Исследование проводили на базе Челябинского областного клинического кожно-венерологического диспансера (Челябинск, Россия).
Срок наблюдения составлял 90 дней.
Женщины были разделены на три группы. В I группу вошло 30 женщин, которые наносили мазь «Видестим» 2 раза в день на кожу лица. II группа состояла из 30 женщин, которые наносили мазь «Радевит Актив» 2 раза в день на кожу лица, III группа –20 женщин, составляла интактную группу сравнения. В последней группе предусмотрено отсутствие систематического ухода за кожей лица с применением косметики, содержащей биоактивные вещества В этой группе в течение всего периода наблюдения. сохранялись привычные увлажняющие и смягчающие средства ухода за кожей без биоактивных компонентов в составе.
Женщинам было рекомендовано использовать при нанесении правило «Единицы кончика пальца» (ЕКП). Это то количество мази или крема, которое помещается на самой дальней от ладони фаланге указательного пальца. Если тюбик имеет отверстие диаметром 5 мм, то ЕКП равен примерно 0,5 граммов [11].
До начала исследования и через 90 дней применения вышеуказанных средств проводили аппаратную оценку состояния кожи с помощью прибора дермосканера «VichyConsalt» (Vichy, Франция). Все измерения проводились в средней трети лица. Оценивали глубину морщин периорбитальной зоны (область гусиных лапок и нижнего века). Глубину морщин, степень увлажненности и степень жирности оценивали с присвоением числового значения, чувствительность кожи - по степени выраженности симптома (низкая, средняя, высокая). Данные опции включены в программу дермосканера.
Всем женщинам был проведен биохимический анализ крови до начала исследования и через 90 дней применения исследуемых мазей, включающий определение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глютамилтранспептидазы и билирубина.
Один раз в месяц выполняли анкетирование по параметрам: увлажнение, сухость, жирность, покраснение, зуд, чувствительность, шелушение. Оценку состояния проводили по степени выраженности признака: признак отсутствует, признак выражен сильно, признак выражен слабо.
Мазь «Видестим» содержит 0,5% РП (водоэмульсионная основа), регистрационный номер: Р N001403/01.
Мазь «РадевитАктив» содержит 1% РП, 0,005% колекальциферола, 0,5% токоферола ацетата (водоэмульсионная основа того же состава), регистрационный номер: Р N000330/01.
На заседании Локального этического комитета ГБУЗ «ЧОККВД» постановили «Одобрить проведение клинического исследования на тему «Эффекты топических препаратов с ретинола пальмитатом направленные на профилактику старения кожи» без замечаний».
Протокол Локального этического комитета ГБУЗ «ЧОККВД» №1 от 12.01.2023.
Результаты обрабатывали с помощью пакета прикладных статистических программ «Microsoft Excel» версия 2010. Анализ качественных признаков: вычисление выборочной процентной доли единиц, имеющих изучаемый признак от общего числа единиц Для оценки статистической значимости различий в группах, поскольку в некоторых из них изучаемый признак составлял менее 25% или более 75%, использовали метод углового преобразования Фишера с расчётом вспомогательной переменной (φ), стандартной ошибки вспомогательной переменной (Sφ) и 95% доверительного интервала (95% ДИ). Критической величиной уровня значимости считали α=0,05, где α – это максимально приемлемая вероятность ошибочно признать существование различий, там где их нет [9, 10]. Анализ количественных признаков: вычисление выборочного среднего (x ̅), выборочного стандартного отклонения (s). Корреляционную зависимость между изменением значения признака и длительностью получения препарата изучали с составлением уравнения регрессии по выборке и, при условии её близости к линейной функции, вычислением коэффициента детерминации (R2) и затем коэффициента корреляции Пирсона (r). Зависимость считалась сильной если -0,9 > r > 0,9 [9].
Перед началом исследования участникам всех групп, включая группу сравнения, были разъяснены основные принципы ухода за кожей лица и назначен домашний уход, включающий очищение и защиту кожи. Таким образом, во всех группах использовались сопоставимые по эффектам средства очищения, а защитное (уходовое) средство в каждой группе было выбрано в соответствии с планом исследования.
Не все участники исследования завершили его. В первой группе на заключительный этап регистрации результатов не явилось 2 человека. Причины не были связаны с состоянием здоровья или кожи. Во второй группе исследование не завершили 3 человека. У двоих причины были не связаны с состоянием здоровья. У одной женщины во время наблюдения диагностировано заболевание толстой кишки.
Как видно из таблицы 1, жалобы на проявления признаков старения кожи в 1, 2 и 3-й группах были сопоставимы и статистически значимо не отличались (р>0,05). Выявлено увеличение числа женщин, не имеющих проблем с тем или иным признаком возрастной инволюции кожи как после применении мази «Видестим»; так и мази «РадевитАктив». Отличия статистически значимы по таким признакам как сухость, покраснение, чувствительность, шелушение при р<0,05. Что касается таких критериев как зуд и жирность кожи, то статистически значимых различий по группам до и после применения мазей, а также и в контрольной группе выявить не удалось (р>0,05) (Таблица 1).
| Группы | Количество и процент участников без признака n (%) | 95% ДИ (%) | ||
|---|---|---|---|---|
| до | после 90 дней | до | после 90 дней | |
| сухость | ||||
| 1 группа (n=28) | 4 (14,3) | 25 (89,3) | 3,7-30,2 | 74,7-98,1 |
| 2 группа (n=27) | 3 (11,1) | 25 (92,6) | 2,0-26,2 | 79,2-99,4 |
| 3 группа (n=20) | 2 (10,0) | 3 (15,0) | 0,8-27,8 | 2,7-34,9 |
| покраснение | ||||
| 1 группа (n=28) | 15 (53,6) | 26 (92,8) | 34,5-72,2 | 79,8-99,4 |
| 2 группа (n=27) | 13 (48,1) | 27 (100)* | 29,0-67,5 | 79,2-99,4 |
| 3 группа (n=20) | 9 (45,0) | 10 (50,0) | 23,1-68,0 | 27,4-72,6 |
| зуд | ||||
| 1 группа (n=28) | 21 (75,0) | 28 (100)** | 56,8-89,5 | – |
| 2 группа (n=27) | 17 (62,9) | 25 (92,6) | 43,3-80,5 | 79,2-99,4 |
| 3 группа (n=20) | 15 (75,0) | 17 (85,0) | 52,8-91,8 | 65,1-97,3 |
| чувствительность | ||||
| 1 группа (n=28) | 7 (25,0) | 25 (89,3) | 10,5-43,2 | 74,7-98,1 |
| 2 группа (n=27) | 12 (44,4) | 24 (88,8) | 25,7-64,0 | 73,6-98,0 |
| 3 группа (n=20) | 6 (30,0) | 3 (15,0) | 11,4-52,8 | 2,7-34,9 |
| шелушение | ||||
| 1 группа (n=28) | 6 (21,4) | 26 (92,8) | 8,0-39,0 | 79,8-99,4 |
| 2 группа (n=27) | 8 (29,6) | 27 (100)* | 13,6-48,8 | 79,2-99,4 |
| 3 группа (n=20) | 11 (55,0) | 15 (75,0) | 32,0-76,9 | 52,8-91,8 |
1 группа - применение мази с 0,5% РП «Видестим» t= 2,052, при числе степеней свободы ν= 27; 2 группа – применение мази с 1% РП, 0,005% колекальциферола, 0,5% токоферола ацетата «РадевитАктив» t= 2,056, при числе степеней свободы ν= 26; 3 группа – группа сравнения t= 2,093, при числе степеней свободы ν= 19 [9, 10]. * В данном случае при подсчете 95% доверительного интервала точка разделения групп была сдвинута на 2 человека в сторону понижения числа женщин с сенсибилизацией, что уменьшало вероятность обнаружения различий между состоянием до и после терапии. Однако различия были найдены. **В данном случае при подсчете 95% доверительного интервала точка разделения групп была сдвинута на 2 человека в сторону понижения числа женщин с сенсибилизацией, что уменьшало вероятность обнаружения различий между состоянием до и после исследования, и различия найдены не были.
Проводили оценку чувствительности, жирности, увлажнённости кожи, а также измерялась глубина морщин в периорбитальной области дермасканером.
Следует отметить, что изначальные параметры чувствительности кожи были сопоставимы в группах. Наиболее часто отмечалась средняя чувствительность кожи по показаниям дермасканера. Высокая степень чувствительности кожи была отмечена только у 1 женщины в первой группе и у 2 – во второй.
Уже на 4-й неделе терапии как в 1-й группе, так и во 2-й отмечено статистически значимое снижение параметров чувствительности кожи (р<0,05). В дальнейшем данная тенденция сохранялась в течении всего срока наблюдения. К 90 дню терапии в 1 группе у 27 женщин (96,4%) была зарегистрирована низкая степень чувствительности кожи (до терапии только у одной (3,6%). Во второй группе у всех наблюдаемых женщин кожа приобрела низкую чувствительность. До терапии таких женщин в группе было всего 4 (14,8%). В 3 (контрольной группе) статистически значимых изменений данного параметра не отмечено (р>0,05). (Рисунок 1).
Рисунок 1. Оценка состояния чувствительности кожи дермасканером до и после назначения препаратов.
На графиках по оси ординат частота обнаружения женщин с изучаемой степенью чувствительности. По оси абсцисс – длительность наблюдения. Статистический анализ проведён методом углового преобразования Фишера; 1 группа – t = 2,052, при числе степеней свободы ν= 27; 2 группа – t = 2,056, при числе степеней свободы ν= 26; 3 группа – t = 2,093, при числе степеней свободы ν= 19.
Изначальные параметры салоотделения кожи были сопоставимы в группах. Что касается самого критерия, то тут статистически значимых различий в показаниях дермасканера по группам до и после применения мазей выявить не удалось (р>0,05), что характеризует сбалансированный состав основы изучаемых препаратов.
Оценивали глубину морщин периорбитальной зоны (область «гусиных лапок» и нижнего века) у женщин в трёх группах до и после 90-дневной терапии. Изначальные параметры глубины морщин были сопоставимы в группах. Выявлено, что глубина морщин постепенно уменьшалась и зависела от длительности использования мази «Видестим» и «РадевитАктив». Доказано, что глубина морщин статистически значимо связана с длительностью терапии мазью «Видестим», то есть, чем длительнее применение мази, тем меньше глубина морщин (r = -0,9941). Та же зависимость прослеживается у применявших мазь «РадевитАктив» (r = - 0,9971). Данной зависимости не прослеживается в группе сравнения (r = - 0,03) (Рисунок 2).
Рисунок 2. Анализ зависимости уменьшения глубины морщин от длительности назначения препаратов.
На графиках по оси ординат глубина морщин в условных единицах (у.е.). По оси абсцисс – длительность наблюдения. 1 группа r = - 0,994133; 2 группа r = - 0,9971; r 3 группа r = -0,03.
Оценивали увлажнённость кожи периорбитальной зоны (область «гусиных лапок» и нижнего века) дермасканером в трёх группах до и после 90-дневной терапии. Изначальные параметры кожи по данному признаку были сопоставимы в группах. Незначительное изменение уровня увлажненности в группе сравнения можно объяснить использованием женщинами средств, способствующих поддержанию водного баланса кожи, что снизило чистоту эксперимента по данному параметру, но не позволило ухудшить состояние кожи женщин во время исследования. Динамика показателя увлажненности, выявленная в группах наблюдения четко показывает эффективность и правильность использования препаратов, содержащих ретинола пальмитат для коррекции одного из важнейших параметров, характеризующих старение кожи. Доказано, что увлажнённость кожи статистически значимо связана с длительностью терапии мазью «РадевитАктив», то есть, чем длительнее применение данной мази, тем более увлажнённая кожа (r = 0,9985). Слабовыраженная зависимость между вышеизложенными параметрами прослеживается как применявших мазь «Видестим», так и в группе сравнения (1-я группа r =0,8876; 3-я группа r =0,8595). (Рисунок 3).
Рисунок 3. Анализ зависимости увеличения увлажнения кожи от длительности назначения препаратов.
На графиках по оси ординат увлажнённость кожи в условных единицах (у.е.). По оси абсцисс – длительность наблюдения. 1 группа r =0,8876; 2 группа r = 0,9985; 3 группа r =0,8595.
Возможно, небольшое снижение увлажненности, произошедшее в последний месяц исследования, произошло за счет шелушения, возникшего скорее всего из-за длительного применения РП и его слабого отшелушивающего эффекта. Наше предположение подкрепляется данными дерматоскопии, выявленными у 42% пациенток групп наблюдения. (Рисунок 4). Клинически видимое шелушение по завершении исследования наблюдалось у 4% пациенток. Возможно, здесь произошло наложение и других причин, которые могли повлиять на увлажнённость кожи (например изменение погодных условий), что сделало невозможным получить более полноценные данные по данному параметру.
Рисунок 4. Типичная дерматоскопическая картина у пациенток 1 и 2 групп до и после завершения исследования.
За период наблюдения не было выявлено осложнений, связанных с проведением исследования, что подкрепляется лабораторными данными, характеризующими функцию печени, проведенными до и после исследования.
Фото экрана дермосканера «VichyConsalt» (1 день)
Фото экрана дермосканера «VichyConsalt» (90 день)
Фото пациентки (1 день)
Фото пациентки (90 день)
Как видно из результатов исследования, у всех участников можно отметить хорошую переносимость наружных препаратов с РП и их положительные антивозрастные эффекты. Так, использование препарата с высокой концентрацией РП позволило достоверно снизить чувствительность кожи уже на четвёртой неделе их применения и существенно повлиять на глубину морщин, разглаживая кожу (по аппаратным методам диагностики).
Следует отметить, что препарат с высокой концентрацией РП не оказывал влияния на жирность возрастной кожи, что может быть оценено положительно, так как она более склонна к уменьшенной продукции сальных желёз.
Показатель увлажненности наиболее подвержен колебаниям и зависит, по-видимому, от множества дополнительных факторов. Следует отметить более высокую зависимость увлажнённости кожи от длительности использования мази «РадевитАктив».
Данный факт, как и снижение кожной чувствительности, может быть ещё и косвенным подтверждением усиления барьерной функции эпидермиса под действием топических препаратов с РП, что согласуется с данными литературы [12, 13].
Не стоит делать поспешных выводов, о том, что мази с разной концентрацией РП оказывают одинаковый антивозрастной эффект на стареющую кожу. Следует оценить ещё и такие параметры как тургор и эластичность кожи, а также изменение пигментации и влияние на фотоповреждение данных мазей, так как воздействие на фотостарение мази «РадевитАктив», как за счёт более высокой концентрации РП, так и за счёт присутствия в ней колекальциферола должны быть существенно выше [14, 15].
Следует отметить, что субъективная оценка состояния кожи участниками исследования совпадает с данными объективного обследования.
Топические препараты, содержащие высокую концентрацию РП, давно во всем мире зарекомендовали себя, как средства, обладающие выраженными противовозрастными эффектами. Мази «Видестим» и «РадевитАктив» можно рекомендовать как противовозрастные препараты для ухода за стареющей кожей.
Не забудьте вступить в наши группы в социальных сетях!