О.В. Калинина, К.Н. Пустовая, В.И. Ноздрин
АО "Ретиноиды", г. Москва

Резюме

В обзоре литературы рассматриваются основные аспекты имеющихся сведений о клещах Demodex у человека. В статье представлены данные о классификации, распространённости, строении, видах, жизненном цикле, методах их обнаружения и заболеваниях, ассоциированных с ними.

Ключевые слова: клещи Demodex, розацеа, заболеваемость, диагностика.

Общие сведения о клещах Demodex

Клещи Demodex – это мелкие паразиты, принадлежащие по таксономической классификации к типу Членистоногие (Arthropoda), классу Паукообразные (Arachnida), отряду Aкариформные (Acariformes), семейству Железничные (Demodicidae), роду Железницы (Demodex). Описано более 140 видов клещей, обнаруженных как у человека, так и у различных млекопитающих (грызуны, домашние животные, мелкий и крупный рогатый скот). В настоящее время хорошо изучена морфология большинства клещей Demodex, а вызываемое ими генерализованное поражение для животных является потенциально опасным состоянием, при отсутствии лечения – смертельным, что связано с интенсивной пролиферацией клещей и присоединением вторичной инфекции [2, 3]. Несмотря на то, что клещи отличаются высокой видоспецифичностью, в литературе встречаются сообщения о перекрёстной инфекции этими клещами между людьми и животными [4, 5]. Некоторыми авторами изучается вопрос взаимоотношений между клещами и организмом хозяина, хотя вопрос о резиденции Demodex продолжает оставаться неясным [6, 7]. В специальной литературе появляется описание всё большего числа эпидемиологических и клинических исследований, которые указывают на важную роль клещей Demodex при розацеа и питириазе [8, 9], а также себорейном и периоральном дерматитах, блефаритах, алопециях и других поражениях кожи и её придатков [10, 11, 12]. Имеются наблюдения об увеличении количества клещей при розацеа в условии длительного применения глюкокортикостероидов [15, 16]. Предполагается, что развитие новообразований кожи и её придатков способствует продукции протеазы и цитокинов, что ведёт к снижению иммунореактивности. Это в свою очередь вызывает увеличение количества и паразитарную активность клещей Demodex [17, 18]. Таким образом, присутствие клещей Demodex в коже способствует развитию кожных заболеваний, что становится проблемой общественного здравоохранения [19].

Клещи Demodex являются актуальным объектом для изучения у паразитологов, ветеринаров и врачей-дерматологов вот уже более 180 лет. Впервые их выявил в ушной сере человека F. Berger в 1841 году [22]. В том же году J. Henle описал клещей в коже человека, а G. Simon установил наличие клеща в волосяных фолликулах и охарактеризовал его морфологические свойства, дав ему название Acarus folliculorum [11]. Чуть позже G. Simon (1842) и R. Owen (1843) отнесли обнаруженных клещей к роду Demodex [22]. Полвека спустя английский акаролог S. Hirst назвал 21 вид и несколько подвидов этих клещей у животных [20]. Впоследствии, изучая их в коже человека, Л.Х. Акбулатова (1963) выделила две формы клеща: Demodex folliculorum longus и Demodex folliculorum brevis, отличающиеся по строению взрослых особей и циклу развития [21]. После этого C.E. Desch и W.B. Nutting (1972) разделили клещей Demodex на 2 вида наблюдаемых у людей особей согласно современным научным представлениям [22].

У взрослых особей клещей Demodex выделяют головной конец, грудь и брюшко. Всё тело клеща покрыто полупрозрачной хитиновой оболочкой и состоит из двух слившихся сегментов. Четыре пары коротких сегментированных ножек прикреплены к груди и заканчиваются когтями. Они обеспечивают движение клеща со скоростью 8–16 мм/ч, в основном ночью. Клещ имеет круглое ротовое отверстие и колющие хелицеры. Пищеварительная система клещей Demodex сильно редуцирована и состоит из хелицер и слаборазвитого просвета среднего кармана, без задней кишки и ануса [1, 23].

Demodex folliculorum и Demodex brevis отличаются по строению. Так, клещ Demodex folliculorum имеет вытянутую, червеобразную форму тела, хорошо дифференцированный головной конец, поперечно исчерченный задний отдел длиной около 0,3–0,4 мм. Для Demodex brevis характерна длина около 0,15–0,2 мм, уплощённый головной отдел, широкое брюшко без щетинок, конусовидно заострённый задний конец, короткие ножки. Кутикула, покрывающая брюшко, менее прозрачна. Самцы всегда меньше самок и после оплодотворения погибают [1, 19].

У большинства пациентов чаще выявляют Demodex folliculorum, но могут быть обнаружены оба вида клеща одновременно. Demodex folliculorum встречается обычно на лице и локализуется в верхнем отделе сально-волосяного фолликула, где особи собираются в группы. Такие клещи обнаружены также в области щёк, носа, подбородка, лба, висков, ресниц, бровей, в наружных слуховых проходах, на шее и в других себорейных зонах, таких как верхняя и медиальная области грудной клетки и спины. Головной конец клещей Demodex направлен в сторону дна фолликула, где он питается клетками кожи и кожным салом. Demodex brevis чаще встречается в области век, на шее и груди. Клещ занимает один фолликул, обнаруживается чаще в глубоких отделах сальных желёз и их протоках, а также в мейбомиевых железах, поэтому его сложнее обнаружить [13, 24].

Клещи Demodex содержат фермент липазу, которая способствует образованию свободных жирных кислот из триглицеридов кожного сала. Предполагается, что клещи в норме могут играть определённую роль в защите кожи человека от бактерий, в особенности, от золотистого стафилококка и стрептококка [25], однако этот вопрос является спорным: в случае дерматита, ассоциированного с клещами Demodex, последние могут участвовать в увеличении количества микроорганизмов и вызывать воспалительный процесс.

Cравнительное исследование нуклеотидов клещей выявило их схожую последовательность, которая составила более 67%, а гомологичность последовательности нуклеотидов А/С – 99,7% [26]. Установлены генетические различия митохондриального гена СО1 у популяций клещей, обитающих на ресницах и в коже человека. Выделено четыре фенотипа клещей, сходство Demodex folliculorum ближе к Demodex canis, чем к Demodex brevis. [27].

Размножение клещей Demodex половое. У самца копулятивные органы размещаются на спине между конечностями второй пары, у самки генитальное отверстие расположено вентрально на уровне четвёртой пары ног. Спаривание происходит в области устья сально-волосяного канала. Самка откладывает яйца внутри волосяных фолликулов и сальных желёз, через 3–4 дня появляются личинки, которые созревают и выползают на поверхность кожи, превращаясь в нимфу. Затем снова проникают в волосяной фолликул, где в течение 7 дней вырастают в половозрелые особи. Мёртвые клещи разлагаются в волосяных фолликулах или сальных железах. Общая продолжительность жизненного цикла Demodex составляет 2–3 недели [13, 19].

Клещи Demodex обнаружены у всех рас и возрастных групп. Обнаружение их у людей без признаков кожной патологии составляет от 17 до 72%. У пациентов с розацеа выявляемость клещей Demodex, особенно при использовании высокочувствительных методов (полимеразная цепная реакция и конфокальная микроскопия), достигает 88%, при периоральном дерматите – до 58%. В процессе терапии отмечали снижение плотности клещей, что коррелировало с улучшением клинического состояния [28, 30]. Описаны случаи обнаружения Demodex у новорождённых вследствие тесного контакта с инфицированной клещами кожей матери. Из-за низкой выработки у младенцев кожного сала существенная колонизация клещами у них не развивалась. У детей с различными иммунодефицитными состояниями и при голодании Demodex выявляется чаще [33]. Выявляемость клещей с возрастом увеличивается. У пациентов моложе 20 лет распространённость Demodex составляет 13–20%, а к 70 годам она увеличивается до 95–100%. По данным D. Czepita и соавт. (2007), клещ Demodex выявлен у 13% детей в возрасте от 3 до 15 лет, у 34% взрослых в возрасте от 19 до 25 лет, у 69% – от 31 до 50 лет, у 87% обследуемых в возрасте от 51 до 70 лет и у 95% лиц в возрасте от 71 до 96 лет [14]. Предполагают, что у людей после 45 лет активность клещей поддерживается возрастными изменениями кожи и её желёз, гормональными перестройками, соматической патологией [29, 34].

Исследования C. Casas и соавт. (2012) указывают на корреляцию между плотностью клещей и маркерами активации иммунной системы кожи [28]. Увеличение количества Demodex отмечают у пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, болезнью Бехчета, онкологическими заболеваниями, ВИЧ-инфекцией [35, 36, 37]. Плотность клещей в коже может возрастать в неблагоприятных социально-бытовых условиях [38].

Согласно имеющимся данным, при снижении иммунной реактивности, вызванной как естесственными (возрастные и половые особенности), так и патологическими (первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, онкологические процессы) изменениями иммуннного статуса человека [61, 62], возрастает риск развития дерматитов, ассоциированных с клещами рода Demodex. Это может быть связано как с дисбалансом продукции различных иммунных факторов, так и с выраженной иммуносупрессией. Все вышеперечисленные факторы оказывают влияние на снижение местного тканевого иммунитета и иммунореактивность структур кожи. Нарушается соотношение между клетками Т и В звеньев, а так же продукция иммуноактивных веществ (цитокино- вый каскад и выработка интерлейкинов), снижение клеточных популяций CD4+ [63, 64, 65]. Один или несколько из вышеописанных факторов значительно повышают риск развития заболеваний, ассоциированных с деятельностью паразитарных клещей Demodex.

Результаты исследований по степени поражения мужчин и женщин клещами Dеmodex являются спорными. По одним данным, обсеменённость преобладает у мужчин, по другим – у женщин, в ряде исследований статистические различия установлены не были. Demodex folliculorum выявляется чаще, чем Demodex brevis, соотношение их обнаружения у мужчин составляет 4:1, у женщин – 10:1 [1, 19].

Изучено влияние окружающей среды на жизнеспособность клещей Demodex. Их активность зависит от количества света и тепла. Благоприятная температура для их развития составляет 16–22 °С. В лабораторных условиях клещи устойчивы к широкому диапазону антисептических растворов в течение нескольких часов, а также к 10% повидон-йоду и 4% раствору пилокарпина, а в 100% спирте они гибнут в течение минуты [39].

Диагностика клещей Demodex

Использование современных чувствительных методов диагностики позволяет выявить клещей Demodex почти у 100% пациентов, но их присутствие не всегда указывает на болезнь. Для назначения лечения руководствуются наличием более 5 взрослых особей, личинок или яиц клещей на 1 см² поверхности кожи и соответствующей клинической картиной [38, 40]. Имеются различные методы их обнаружения:

• Метод стандартизированной биопсии поверхности кожи. Лицо очищают водой с мягким моющим средством. После высыхания кожи на предметное стекло на площадь 1 см² наносят около 0,05 мл клея цианоакрилата и равномерно распределяют. Предметное стекло прикладывают к коже на 1–3 минуты (до полного высыхания клея). Добавляют каплю иммерсионного масла, накрывают покровным стеклом и исследуют под микроскопом при стандартном (10х10) увеличении [41, 42].
• Метод прямой микроскопии. Лицо очищают водой с мягким моющим средством. Выявление клещей проводится с помощью световой микроскопии нативного материала, полученного путём соскоба одноразовым скальпелем содержимого сальных желёз или экстракции комедонов. Для исследования ресниц проводят их эпиляцию (10–15 штук). Материал помещают на предметное стекло, добавляют каплю 10–20% раствора щёлочи (КОН) или глицерина, накрывают покровным стеклом и исследуют под микроскопом при стандартном увеличении [43, 49].
• Исследование мазков-отпечатков с помощью клейкой ленты. Перед сном на ночь лицо очищают водой. После того как кожа подсохнет, целлофановую клейкую ленту (2×5 см) накладывают на лоб, щёки, нос и подбородок. Утром ленту снимают и прижимают её к предметному стеклу. Препарат исследуют под микроскопом при стандартном увеличении. Степень заражённости классифицируют как слабую при обнаружении от 1 до 10 клещей, умеренную – при наличии 11–30 клещей или сильную – при нахождении более 31 клеща в каждой зоне [44].
• Биопсия кожи с помощью панча или скальпеля выполняется по стандартной методике с окрашиванием срезов гематоксилином и эозином и последующим гистологическим исследованием. В полученных образцах могут наблюдаться периваскулярные и перифолликулярные лимфомакрофагальные инфильтраты, часто с большим количеством нейтрофилов, иногда – с многоядерными макрофагами. Сально-волосяная воронка и перифолликулярный инфильтрат, как правило, содержат значительное количество Demodex [30, 45].
• Дерматоскопия позволяет визуали зировать Demodex на поверхности кожи. При дерматоскопии могут наблюдаться так называемые "хвосты клещей" в виде фолликулярных и перифолликулярных желтоватых нитей [46, 47].

В целях диагностики используются также методы электронной микроскопии, конфокальной лазерной сканирующей микроскопии и оптической когерентной томографии высокой чёткости, ПЦР [28, 31, 32].

Клинические состояния, связанные с клещами Demodex

Большинство людей являются носителями Demodex, однако клинические симптомы у них не развиваются. Одним из факторов перехода от клинически незаметной колонизации клещами к развитию дерматозов может быть состояние первичной или вторичной иммуносупрессии. Развитию заболевания может способствовать генетическая предрасположенность, возможна связь с особыми типами лейкоцитарных антигенов человека [50, 52, 53].

В микроокружении клещей Demodex обнаружены Staphylococcus albus, Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria. Представляют интерес работы, в которых рассматривается ассоциация клещей Demodex с Bacillus oleronius. В исследовании методом кожных проб показано, что клещи Demodex вызывают повышенную экспрессию генов интерлейкина ИЛ-8, ИЛ-1β, фактора некроза опухолей-α, циклоок-сигеназы-1 и др. Иммунный статус в ответ на вторжение этих клещей остаётся малоизученным [51, 54, 55].

Поражения кожи, ассоциированные с клещами Demodex, характеризуются сгруппированными, воспалительными папулами и пустулами, шелушением, ощущением жжения и зуда. Высыпания чаще располагаются в пределах одной анатомической области и имеют неправильную форму [56].

Предложены различные классификации поражений кожи клещами Demodex. О.Е. Акилов с соавт. (2005) предложили классификацию поражений кожи клещами с учётом их формы, расположения высыпаний и сезонности обострений [57]. C.H. Yun и соавт. (2017) использовали классификацию по площади, форме и локализации очагов: диффузное поражение, когда высыпания расположены равномерно по всей поверхности кожи лица; U-образное расположение – высыпания локализуются на щеках, подбородке и по линии нижней челюсти; Т-образное расположение – сыпь располагается преимущественно на лбу, носу и в центральной части подбородка [42]. Многие исследователи разделяют демодекоз на первичный, при котором отсутствуют симптомы других воспалительных дерматозов, и вторичный, при котором чрезмерное размножение клещей Demodex связано с другими дерматозами, системными заболеваниями или вследствие лечения ингибиторами кальциневрина, топическими глюкокортикостероидами, ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста и др. [48, 57]. W. Chen и G. Plewig (2014) при первичном демодекозе рассматривают четыре типа поражения кожи лица: 1 – pityriasis folliculorum с участием сальных и волосяных фолликулов без видимого воспаления; 2 – папуло-пустулёзные воспалительные элементы, локализующиеся в периоральной и периорбитальной областях; 3 – поражение глаз, провоцирующее хронический блефарит, халазион или кератоконъюнктивит; 4 – поражение кожи слухового прохода, вызывающее наружный отит [11].

Направления терапии

В литературе описаны различные группы препаратов, которые применяют для элиминации клещей Demodex: это инсектициды и противочесоточные средства (перметрин, кротамитон, линдан, бензилбензоат), противопротозойные и противомикробные средства (ивермектин, метронидазол), а также средства, содержащие салициловую кислоту и серу [58, 59, 60]. Представляется важным отметить, что в инструкции по применению вышеуказанных средств только ивермектин содержит указания о действии на клещей Demodex.

Литература

1. Litwin D., Chen W., Dzika E., Korycinska J. Human Permanent Ectoparasites; Recent Advances on Biology and Clinical Significance of Demodex Mites: Narrative Review Article. Iran J Parasitol 2017;12(1):12–21.
2. Gross T.L., Ihrke P.J., Walder E.J., & Affolter V.K. Skin diseases of the dog and cat: clinical and histopathologic diagnosis. Oxford: Blackwell Science Ltd; 2008. https://doi.org/10.1002/9780470752487
3. Singh S.K., Dimri U. The immuno-pathological conversions of canine demodicosis. Vet Parasitol. 2014;203(1–2):1–5. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2014.03.008
4. Esenkaya Tasbent F., Dik B. A dog related Demodex spp. Infestation in a student: a rare Demodex case. Mikrobiyol Bul. 2018;52(2):214–220. https://doi.org/10.5578/mb.66410
5. Zhao Y.E., Xu J.R., Hu L., Wu L.P., Wang Z.P. Complete sequence analysis of 18S rDNA based on genomic DNA extraction from individual Demodex mites (Acari: Demodicidae). Exp Parasitol. 2012;132(1):45–51. https://doi.org/10.1016/j.exppara.2012.02.025
6. Lacey N., Ní Raghallaigh S., Powell F.C. Demodex mites-commensals, parasites or mutualistic organisms? Dermatology. 2011;222:128–130. https://doi.org/10.1159/000323009
7. Schommer N.N., Gallo R.L. Structure and function of the human skin microbiome Trends Microbiol. 2013;21(12):660–668. https://doi.org/10.1016/j.tim.2013.10.001
8. Потекаев Н.Н., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. и др. Акне и розацеа. М.; СПб.: БИНОМ; 2007.
9. Hasan M., Siddiqui F.A., Naim M. Human demodicidosis. Ann Trop Med Public Health 2008;1:70–71. https://doi.org/ 10.4103/1755-6783.50690
10. Sędzikowska A., Osęka M., Skopiński P. The impact of age, sex, blepharitis, rosacea and rheumatoid arthritis on Demodex mite infection. Arch Med Sci. 2018;14(2):353–356. https://doi.org/10.5114/aoms.2016.60663
11. Chen W., Plewig G. Human demodicosis: revisit and a proposed classification. Br J Dermatol 2014;170:1219–1225. https://doi.org/10.1111/bjd.12850
12. Bikowski J.B., Del Rosso J.Q., Demodex dermatitis: a retrospective analysis of clinical diagnosis and successful treatment with topical crotamiton. J Clin Aesthet Dermatol 2(1); 2009; 20–25.
13. Lacey N., Kavanagh K., Tseng S.C. Under the lash: Demodex mites in human diseases. Biochem (Lond) 2009;31(4):2–6.
14. Czepita D., Kuźna-Grygiel W., Czepita M., Grobelny A. Demodex folliculorum and Demodex brevis as a cause of chronic marginal blepharitis. Ann Acad Med Stetin 2007;53(1):63–67.
15. Rathi S.K., Kumrah L. Topical corticosteroid-induced rosacea-like dermatitis: A clinical study of 110 cases. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2011;77(1):42–46. https://doi.org//10.4103/0378-6323.74974
16. Saraswat A., Lahiri K., Chatterjee M., Barua S., Coondoo A., Mittal A. et al. Topical corticosteroid abuse on the face: A prospective, multicenter study of dermatology outpatients. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2011;77:160–166. https://doi.org//10.4103/0378-6323.77455
17. Dhingra K.K, Saroha V., Gupta P., Khurana N. Demodex-associated dermatologic conditionsa coincidence or an etiological correlate. Review with a report of a rare case of sebaceous adenoma. Pathol Res Pract. 2009;205(6):423–426. https://doi.org//10.1016/j.prp.2008.11.013
18. Sönmez Ö.U., Yalçın Z.G., Karakeçe E., Çiftci İ.H., Erdem T. Associations between Demodex species infestation and various types of cancer. Acta Parasitol. 2013;58(4):551–555. https://doi.org//10.2478/s11686-013-0178-y
19. Sharma Y.K., Gupta A. Human Demodex mite: The versatile mite of dermatological importance. Indian J Dermatol 2014;59(3):302. https://doi.org//10.4103/0019-5154.131416
20. Desch C.E., Nutting W.B. Morphology and functional anatomy of Demodex folliculorum (Simon) of man. Acarologia 1978;19:422–462.
21. Акбулатова Л.К. Патогенетическая роль клеща Демодекс и клинической формы демодекоза у человека. Вестн дерматовенер. 1963;40:57–61. [Akbulatova L.K. The pathogenic role of Demodex mite and the clinical form of demodicosis in man. Vestn Dermatol Venerol 1963;40:57–61. (In Russ.).].
22. Ya-e Zhao, Jun-xian Ma, Li Hu, Li-ping Wu, Manuel De Rojas Discrimination between Demodex folliculorum (Acari: Demodicidae) isolates from China and Spain based on mitochondrial cox1 sequences. J Zhejiang Univ Sci B. 2013 Sep; 14(9): 829–836.
23. Jing X, Shuling G, Ying L. Environmental scanning electron microscopy observation of the ultrastructure of Demodex. Microsc Res Tech. 2005; 68(5):284–289. https://doi.org//10.1002/jemt.20253
24. Forton F., Germaux M.A., Brasseur T., De Liever A., Laporte M., Mathys C., Sass U., Stene J.J., Thibaut S., Tytgat M., Seys B. Demodicosis and rosacea: epidemiology and significance in daily dermatologic practice. J Am Acad Dermatol. 2005;52:74–87. https://doi.org//10.1016/j.jaad.2004.05.034
25. Namazi M.R. A possible role for human follicle mites in skin’s defense against bacteria. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2007;73:270.
26. de Rojas M., Riazzo C., Callejón R., Guevara D., Cutillas C. Morphobiometrical and molecular study of two populations of Demodex folliculorum from humans. Parasitol. Res 2012;110(1):227–233. https://doi.org//10.1007/s00436-011-2476-3
27. Hu L., Zhao Y.E., Cheng J., Ma J.X. Molecular identification of four phenotypes of human Demodex in China. Exp. Parasitol. 2014;142:38–42. https://doi.org//10.1016/j.exppara.2014.04.003
28. Casas C., Paul C., Lahfa M., Livideanu B., Lejeune O., Alvarez-Georges S., Saint-Martory C., Degouy A., Mengeaud V., Ginisty H., Durbise E., Schmitt A.M., Redoulès D. Quantification of Demodex folliculorum by PCR in rosacea and its relationship to skin innate immune activation. Exp Dermatol. 2012;21(12):906–910. https://doi.org//10.1111/exd.12030
29. Yücel A., Yilmaz M. Investigation of the prevalance of Demodex folliculorum and Demodex brevis in rosacea patients. Turkiye Parazitol Derg. 2013; 37(3):195–198. https://doi.org//10.5152/tpd.2013.43
30. Ríos-Yuil J.M., Mercadillo-Perez P. Evaluation of Demodex folliculorum as a Risk Factor for the Diagnosis of Rosacea In Skin Biopsies. Mexico’s General Hospital (1975-2010). Indian J Dermatol. 2013; 58(2):157. https://doi.org//10.4103/0019-5154.108069
31. Turgut Erdemir A., Gurel M.S., Koku Aksu A.E. et al. Demodex mites in acne rosacea: Reflectance confocal microscopic study. Australas J Dermatol. 2017;58(2):e26–e30. https://doi.org//10.1111/ajd.12452
32. Sattler E.C., Hoffmann V.S., Ruzicka T. et al. Reflectance confocal microscopy for monitoring the density of Demodex mites in patients with rosacea before and after treatment. Br J Dermatol. 2015; 173(1):69–75. https://doi.org//10.1111/bjd.13783
33. Kaya S., Selimoglu M.A., Kaya O.A., Ozgen U. Prevalence of Demodex folliculorum and Demodex brevis in childhood malnutrition and malignancy. Pediatr Int. 2013;55(1):85–89. https://doi.org//10.1111/j.1442-200X.2012.03740.x
34. Zomorodian K., Geramishoar M., Saadat F., Tarazoie B., Norouzi M., Rezaie S. Facial demodicosis. Eur J Dermatol. 2004;14:121–122.
35. Karincaoglu Y., Esrefoglu Seyhan M., Bayram N., Aycan O., Taskapan H. Incidence of Demodex folliculorum in patients with end stage chronic renal failure. Ren Fail. 2005;27(5):495–499.
36. Emre S., Aycan O.M., Atambay M., Bilak S., Daldal N., Karincaoglu Y. What is the importance of Demodex folliculorum in Behçet’s disease? Turkiye Parazitol. Derg. 2009;33(2):158–161.
37. Inci M., Kaya O.A., Inci M. Yula E., Gökçe H., Rifaioğlu M.M., Demirtaş O., Yengil E. Investigating Demodex folliculorum in patients with urological cancer. Turkiye Parazitol Derg 2012;36(4):208–210. https://doi.org//10.5152/tpd.2012.50
38. Zeytun E., Tilki E., Doğan S., Mumcuoğlu K.Y. The effect of skin mois-ture, pH, and temperature on the density of Demodex folliculorum and Demodex brevis (Acari: Demodicidae) in students and staff of the Erzincan University, Turkey. Int J Dermatol. 2017; 56(7):762–766. https://doi.org//10.1111/ijd.13600
39. Zhao Y.E., Guo N., Wu L.P. Influence of temperature and medium on viability of Demodex folliculorum and Demodex brevis (Acari: Demodicidae). Exp Appl Acarol. 2011;54(4):421–425. https://doi.org//10.1007/s10493-011-9445-5
40. Сирмайс Н.С., Абесадзе Г.А., Устинов М.В. Демодекоз: патогенетические аспекты при различных дерматозах лица. Метод пос. М: 2013; 26 c. [Sirmajs N.S., Abesadze G.A., Ustinov M.V. Demodekoz: patogeneticheskie aspekty pri razlichnyh dermatozah lica. Metod pos. Moskva 2013; 26].
41. Forton F. Standardized skin surface biopsy: method to estimate the Demodex folliculorum density, not to study the Demodex folliculorum prevalence. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007;21:1301–1302.
42. Yun C.H., Yun J.H., Baek J.O., Roh J.Y., Lee J.R. Demodex mite density determinations by standardized skin surface biopsy and direct microscopic examination and their relations with clinical types and distribution patterns. Ann Dermatol. 2017;29(2):137–142. https://doi.org//10.5021/ad.2017.29.2.137
43. Aşkin U., Seçkin D. Comparison of the two techniques for measurement of the density of Demodex folliculorum: standardized skin surface biopsy and direct microscopic examination. Br J Dermatol. 2010;162(5):1124–1126. https://doi.org//10.1111/j.1365-2133.2010.09645.x
44. Zhao Y.E., Guo N., Xun M., Wang M., Wang D.L Sociodemographic characteristics and risk factor analysis of Demodex infestation (Acari: Demodicidae) J Zhejiang Univ-Sci B (Biomed & Biotechnol) 2011;12(12):998–1007. https://doi.org//10.1631/jzus.B1100079
45. Hsu C.K., Hsu M.M., Lee J.Y. Demodicosis: a clinicopathological study. J Am Acad Dermatol. 2009;60:453–462. https://doi.org//10.1016/j.jaad.2008.10.058
46. Segal R., Mimouni D., Feuerman H. Dermoscopy as a diagnostic tool in demodicidosis. Int J Dermatol. 2010;49(9):1018–1023.
47. Errichetti E., Stinco G. Dermoscopy in general dermatology: a practical overview. Dermatol Ther (Heidelb). 2016;6(4):471–507. https://doi.org//10.1007/s13555-016-0141-6
48. Friedman P., Sabban E.C., Cabo H. Usefulness of dermoscopy in the diagnosis and monitoring treatment of demodicidosis. Dermatol Pract Concept. 2017;7(1):35–38. https://doi.org//10.5826/dpc.0701a06
49. Гутова В.П., Ноздрин В.И., Гузев К.С., Ганушкина Л.А. Способ оценки продолжительности жизни клещей Demodex folliculorum in vitro. М., ЗАО "Ретиноиды" 2015;34:62–64 [Gutova V.P., Nozdrin V.I., Guzev K.S., Ganushkina L.A. Method for assessing the lifetime of ticks Demodex folliculorum in vitro. M., 2015;34:62–64].
50. Mumcuoglu K.Y., Akilov O.E. The role of HLA A2 and Cw2 in the pathogenesis of human demodicosis. Dermatology. 2005;210(2):109–114. https://doi.org//10.1159/000082565
51. Murillo N., Aubert J., Raoult D. Microbiota of Demodex mites from rosacea patients and controls. Microb Pathog. 2014;71-72:37–40. https://doi.org//10.1016/j.micpath.2014.04.002
52. O’Reilly N., Bergin D., Reeves E.P., McElvaney N.G., Kavanagh K. Demodex-associated bacterial proteins induce neutrophil activation. Br J Dermatol. 2012;166:753–760. https://doi.org//10.1111/j.1365-2133.2011.10746.x
53. O’Reilly N., Gallagher C., Reddy Katikireddy K., Clynes M., O’Sullivan F., Kavanagh K. Demodex-associated Bacillus proteins induce an aberrant wound healing response in a corneal epithelial cell line: possible implications for corneal ulcer formation in ocular rosacea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(6):3250-3259. https://doi.org//10.1167/iovs.11-9295
54. McMahon F., Banville N., Bergin D.A., Smedman C., Paulie S., Reeves E., Kavanagh K. Activation of neutrophils via IP3 pathway following exposure to Demodex-associated bacterial proteins. Inflammation. 2016;39:425–433. https://doi.org//10.1007/s10753-015-0264-4
55. Koller B., Muller-Wiefel A.S., Rupec R., Korting H.C., Ruzicka T. Chitin modulates innate immune responses of keratinocytes. PLoS ONE. 2011;6:1562. https://doi.org//10.1371/journal.pone.0016594
56. Рекен М., Шаллер М., Заттлер Э., Бургдорф В. Атлас по дерматологии. М.: Медпресс-информ, 2018; 408 c. [Rocken M, Schaller M, Sattler E, Burgdorf W. Color Atlas of Dermatology. Moscow: Medpressinform, 2018; 408 p. Russian]
57. Akilov O.E., Butov Y.S., Mamcuoglu K.Y. A clinicpathological approach to the classification of human demodicosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2005; 3:607–614. https://doi.org//10.1111/j.1610-0387.2005.05725.x
58. Cardwell L.A., Alinia H., Moradi Tuchayi S., Feldman S.R. New developments in the treatment of rosacea – role of once-daily ivermectin cream Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 71–77. https://doi.org//10.2147/CCID.S98091
59. Abokwidir M., Feldman S.R. Rosacea Management. Skin Appendage Disord. 2016;2(1-2):26–34. https://doi.org//10.1159/000446215
60. Jarmuda S., O’Reilly N., Zaba R., Jakubowicz O., Szkaradkiewicz A., Kavanagh K. Potential role of Demodex mites and bacteria in the induction of rosacea. J Med Microbiol. 2012;61(Pt 11):1504–1510. https://doi.org//10.1099/jmm.0.048090-0
61. Nakagawa T., Sasaki M., Fujita K., Nishimoto M., Takaiwa T. Demodex folliculitis on the trunk of a patient with mycosis fungoides // Clin Exp Dermatol. 1996; 21: 148–150. [PubMed: 8759206].
62. Gothe R. Demodicosis of dogs — a factorial disease? // Berl Munch TierarztlWochenschr. 1989; 102: 293–297. [PubMed: 2679540].
63. Бутов Ю.С., Акилов О.Е. Факторы успешной колонизации клещами Demodex spp. кожи человека // Вестн. последипломн. мед. образ. 2002; 1: 87.
64. Бутов Ю.С., Акилов О.Е. Роль иммунных нарушений в патогенезе демодикоза кожи // Рос. журн. кожных и венерич. бол. 2003; № 3, с. 65–68.
65. Rufli T., Buchner S. A. T-cell subsets in acne rosacea lesions and the possible role of Demodex folliculorum // Dermatologica. 1984; 169: 1–5.